专利摘要

本发明涉及化学结构式I/Ⅱ所示的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚：式中R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；呋喃并色满肟烯/炔丙基醚在制备杀菌剂中的应用。

权利要求

1.化学结构式化学结构式I/Ⅱ所示的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚：

式中R选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基。

2.权利要求1所述的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚选自如下化合物：

3.权利要求1所述的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚的制备方法，其特征在于以呋喃酚经下列反应制得呋喃并色满肟烯/炔丙基醚：

式中R如权利要求1所述；X选自：氯、溴或碘。

4.权利要求1或2所述的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚在制备杀小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是呋喃并色满肟烯/炔丙基醚的制备与作为制备杀菌剂的应用。

背景技术

自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)至今，有关该类结构的活性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)：6-10]。通过选取具有活性的先导化合物成肟，并引入较高生物活性的杂环成肟醚是新农药创制的研究热点之一。柳爱平等[中国专利CN98112665.0；华中师范大学学报(自然科学版)，2004，38(1)：66-68]描述了4种3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁酮肟苄基醚的制备及其在100mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麦赤霉病菌的菌丝具有杀菌作用。

中国发明专利描述了1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚和肟醚酰胺及其杀菌活性[1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用，中国发明专利，ZL201110112389.5，2013.3.13授权；1-(1，2，4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用，中国发明专利，ZL201110154877.2，2013.6.12授权]。

中国专利[201010553848.9]描述了基于呋喃酚研发一系列化合物在制备非氨基甲酸酯类农药中的应用，中国专利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN102786515A]描述了一系列2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合物，具体化合物的制备与应用的中国发明专利：4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用，ZL201010533786.5，2012.7.25授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用，ZL201010553848.9，2012.7.4授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用，ZL201110102467.3，2013.3.27授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备除草剂的应用，ZL201110102443.8，2013.6.5授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用，ZL201110102455.0，2013.6.12授权；具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚类化合物及制备方法，ZL201210016277.4，2014.8.13授权；2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与应用，ZL201210106643.5，2014.7.23授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用，ZL201310111413.2，2014.5.28授权；2-(2-苄亚肼基)-4-(苯并呋喃-5-基)噻唑及其制备方法与应用，ZL201310109794.0，2015.4.1授权；2-(1，2，4-三唑-1-甲基)-2-(苯并呋喃-5-基)-1，3-二氧戊环及其应用，CN201310247669.6，2013.6.20；N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]酰胺及其制备方法与应用，CN201310308471.4，2013.7.22。

发明内容

本发明的目的在于提供呋喃并色满肟烯/炔丙基醚(I和Ⅱ):

式中R选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基。

本发明的目的在于提供呋喃并色满肟烯/炔丙基醚选自下列化合物：

本发明的目的在于提供呋喃并色满肟烯/炔丙基醚的制备方法，其特征在于以呋喃酚经下列反应制得呋喃并色满肟烯/炔丙基醚：

式中R选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基；X选自：氯、溴或碘。

本发明的目的在于提供的呋喃并色满肟烯/炔丙基醚在制备杀菌剂中应用。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈(G)的制备

50mmol呋喃酚，500mmol丙烯腈，5mmol碳酸钾，5mmol叔丁醇，氮气保护。回流48h；加入4mmol85％磷酸淬灭反应；减压蒸馏回收丙烯腈14.27g，加入二氯甲烷溶解搅拌，抽滤，50mL2mol/L氢氧化钠和3mLDMSO混合溶液洗涤，50mL二氯甲烷再反萃；饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收二氯甲烷，得到白色晶体3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈，收率75.1％，m.p.56～58℃；¹HNMR(400MHz，DMSO)δ：1.42(s，6H，2×CH₃)，2.97(t，J＝6.0Hz，2H，CNCH₂)，3.00(s，2H，CH₂)，4.15(s，2H，OCH₂)，6.71～6.84(m，3H，C₆H₃)。

实施例2

2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮(B)的制备

20mmol3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙腈(G)，30mL浓盐酸，回流2h；反应液倒入100mL冰水中，静置，抽滤；滤饼溶于200mL5％碳酸氢钠溶液中，二氯甲烷洗涤3次，5％的碳酸氢钠溶液反萃取，18％的盐酸调pH7，析出固体，抽滤，干燥，得到橘红色固体3-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)氧基)丙酸(F)，收率80％；

30mL多聚磷酸(PPA)，搅拌至60℃，加入20mmolF，反应1.5h；反应温度降至10℃，加入100mL冰水，搅拌0.5h；150mL乙酸乙酯萃取，200mL2mol/L氢氧化钠洗涤，减压蒸馏回收乙酸乙酯，柱色谱分离的黄绿色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮，收率36.5％，m.p.138～140℃；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.54(s，6H，2×CH₃)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H，COCH₂)，3.07(s，2H，CH₂)，4.60(t，J＝6.4Hz，2H，OCH₂)，6.82(d，J＝7.9Hz，1H，C₆H₂)，7.43(d，J＝7.9Hz，1H，C₆H₂)。

实施例3

2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮肟(C)的制备

0.87g(4mmol)B，0.42g(6mmol)盐酸羟胺，0.66g(8mmol)醋酸钠，10mL乙醇，回流反应2h。停止反应后，趁热抽滤回收醋酸钠。减压蒸馏回收大量乙醇。加入一定量水，降温析出。抽滤，干燥得到黄绿色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)-酮肟。收率90.5％，m.p.190～192℃；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.53(s，6H，2×CH₃)，3.06(s，2H，ArCH₂)，3.18(t，J＝6.3Hz，2H，CNCH₂)，4.39(t，J＝6.3Hz，2H，OCH₂)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H，C₆H₂)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H，C₆H₂)。

实施例4

2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟炔丙基醚的制备

1mmolC，1.05mmol炔丙基溴，0.1mmol四丁基溴化铵(TBAB)，0.17gKI，20mL甲苯，滴加2.0g20％氢氧化钠，10分钟滴完，升温至60℃，TLC跟踪，反应3h；旋蒸回收甲苯，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥；柱色谱分离，得淡黄色固体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟炔丙基醚，收率80.3％，m.p.85～87℃。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.52(s，6H，2×CH₃)，2.48(t，J＝2.4Hz，1H，CCH)，2.95(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH₂)，3.03(s，2H，ArCH₂)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH₂)，4.77(d，J＝2.4Hz，2H，OCH₂)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H，C₆H₂)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H，C₆H₂)。

实施例5

2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟烯丙基醚的制备

按照实施例4操作，反应3h，得淡黄色油状液体2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟烯丙基醚，收率79.8％；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.51(s，6H，2×CH₃)，2.95(t，J＝6.2Hz，2H，CNCH₂)，3.02(s，2H，ArCH₂)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H，OCH₂)，4.68(d，J＝5.7Hz，2H，OCH₂)，5.23(d，J＝11.3Hz，1H，CHCH₂)，5.30(s，1H，CHCH₂)，6.00～6.10(m，1H，CH₂CH)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H，C₆H₂)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H，C₆H₂)。

实施例6

呋喃并色满肟烯/炔丙基醚的杀菌活性测定

1试验目的

在室内测定了呋喃并色满肟烯/炔丙基醚在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。

2试验条件

2.1供试靶标

小麦白粉病(Blumeriagraminis)用小麦苗保存孢子供试验用。

2.2培养条件

供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度75±5％

2.3仪器设备

烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱、温室等。

3试验设计

3.1试验药剂

呋喃并色满肟烯/炔丙基醚(I和Ⅱ):

式中R选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基。

3.2试验浓度

蚕豆叶片法和盆栽法药剂浓度设500mg/L

3.3药剂配制

原药：用万分之一电子天平称取所需量；

溶剂：N，N二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；

乳化剂：Tween80，0.1％；

普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1％Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。

4试验方法

参照《农药生物活性评价SOP》。

小麦白粉病菌：参照生测标准方法NY/T1156.4-2006采用盆栽法，选用幼苗长至2叶～3叶期的感病品种小麦苗，用喷雾法将500mg/L化合物药液喷洒于小麦苗上，自然晾干，将发病小麦叶片上24小时内产生的白粉病菌新鲜孢子均匀抖落接种于小麦苗上，每处理不少于3盆，每盆10株，保护性试验在药剂处理后24小时接种，然后置适宜条件下培养。根据空白对照发病情况分级调查，计算防治效果。

试验设溶剂对照。

5调查方法和生物活性评价方法

5.1调查方法

处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。

生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-6mm)。

小麦白粉病菌；根据空白对照发病情况分级调查。采用如下分级方法：

0级：无病；

1级：病斑面积占整片叶面积的5％以下；3级：病斑面积占整片叶面积的6％～15％；5级：病斑面积占整片叶面积的16％～25％；7级：病斑面积占整片叶面积的26％～50％；9级：病斑面积占整片叶面积的50％以上。

根据调查数据，按公式(1)计算各处理的病情指数和公式(2)计算防治效果。

X=Σ(Ni×i)N×9×100...(1)]]>

式中：X表示病情指数，Ni表示各级病叶数，i表示相对级数值，N表示调查总叶数。

P(%)=CK-PTCK×100...(2)]]>

式中：P表示防治效果，CK表示空白对照病情指数，PT表示药剂处理病情指数。

6活性结果

普筛结果：2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟炔丙基醚和2，2-二甲基-7，8-二氢-2H-呋喃并[3，2-h]色满-6(3H)肟烯丙基醚对小麦白粉病菌的防效率都为80.0％。

活性结果显示：呋喃并色满肟烯/炔丙基醚具有良好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。

呋喃并色满肟烯/炔丙基醚及其制备方法与应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。