专利摘要

本发明公开了一种(E)‑烯基砜类化合物的制备方法：以MeCN‑H2O(3:1)为溶剂，在p‑TsOH存在下，I2和30%H2O2将酮或醛（IV）氧化，原位产生偕二过氧醇类化合物（V），式（V）作为过氧化试剂与I2协同催化芳基烯类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应制备(E)‑烯基砜类化合物（I）。本发明的有益之处在于，过氧化试剂偕二过氧醇类化合物（V）原位产生，操作安全；I2反应后生成的碘离子，在p‑TsOH存在下，被H2O2再氧化原位生成I2，循环参加反应。

权利要求

1.一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法为：以MeCN-H2O 3:1 为溶剂，在p-TsOH存在下，I2和30%H2O2将酮或醛（IV）氧化，原位产生偕二过氧醇类化合物（V），式（V）作为过氧化试剂与I2协同催化烯类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应制备(E)-烯基砜类化合物（I）；反应式如下式所示：

式中，R1选自H， CF3， 烷基；R2选自烷基、苯基、取代的苯基；X， Z选自CH，Y选自CH或N；R3和R4选自H，烷基，苯基，但不能同时为H。

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体地说是一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法。

背景技术

(E)-烯基砜类化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于天然产物和药物分子中。Kuhakarn小组报道了用高价碘催化苯乙烯与芳基亚磺酸钠的反应合成(E)-烯基砜类化合物的方法。该方法避免了金属催化剂的使用，但反应选择性较差（Eur. J. Org. Chem.2010, 5633）。Tang小组报道了在DMSO/HOAc中，用40mol%KI与过氧叔丁醇催化苯乙烯与磺酰肼制备(E)-烯基砜类化合物的方法，该方法的原料KI在反应体系中溶解性较差，反应时间长，使用了危险的过氧叔丁醇为过氧化试剂，不利于工业化普及（Chem. Commun. 2014,4496）。因此，通过非金属试剂介导的途径、开发一种原料便宜易得、操作简便安全、无金属催化的高效合成(E)-烯基砜的方法符合环保要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法如下：以MeCN-H2O(3:1)为溶剂，在p-TsOH存在下，I2和30%H2O2将酮或醛（IV）氧化，原位产生偕二过氧醇类化合物（V），式（V）作为过氧化试剂与I2协同催化芳基烯类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应制备(E)-烯基砜类化合物（I）。反应式如下式所示：

式中，R1独立选自H, CH3, OR, CF3, 烷基，芳基，卤素基团中的一种或几种在芳香环的邻位、对位或间位取代；R2独立选自烷基,苯基，各种取代的苯基，芳基，含杂原子芳基，各种取代的芳基；X,Y,Z独立选自C或N；R3和R4独立选自H，烷基，取代烷基，不饱和烃基，苯基，取代苯基，芳基，含杂原子芳基，取代芳基，但不能同时为H。

本发明的一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述式II，式III，I2，H2O2，式（IV）与p-TsOH的物质量之比为1：1：0.3-0.5:5-6:1-1.5:0.1。

本发明的一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述过氧化试剂为偕二过氧醇类化合物（V），由I2和30%H2O2在p-TsOH存在下氧化酮或醛（IV）原位生成，操作安全。

本发明的一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述式II和式III制备式I的反应，由偕二过氧醇类化合物（V）和I2协同催化完成。

本发明的一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述I2反应后生成的碘离子，在p-TsOH存在下，被H2O2再氧化原位生成I2，循环参加反应。

具体实施方式

以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。

实施例1

N2下，密闭反应器中，加入118mg(1mmol)4-甲基苯乙烯，196mg(1mmol)4-甲基苯磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，108mg(1mmol)环己酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-甲基-4-（（4-甲苯乙烯基）磺酰基）苯，收率72.2%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.82(d, J=8.3Hz, 2H), 7.61(d, J=15.4Hz, 1H), 7.35(d, J=8.1Hz, 2H), 7.32(d, J=8.1Hz, 2H), 7.17(d, J=8.0Hz,2H), 6.82(d, J=15.4Hz, 1H),2.42(s, 3H), 2.35(s, 3H)。

实施例2

N2下，密闭反应器中，加入104mg(1mmol)苯乙烯，202mg(1mmol)4-甲氧基苯磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，92.4mg(1.1mmol)环戊酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-甲氧基-4-（苯乙烯基磺酰基）苯，收率71.6%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.87(d, J=8.8Hz, 2H), 7.63(d, J=15.2Hz,1H), 7.46-7.48（m, 2H), 7.38-7.39 (m, 3H), 7.00(d, J=8.8Hz, 2H), 6.85(d, J=15.1Hz, 1H), 3.85(s, 3H)。

实施例3

N2下，密闭反应器中，加入104mg(1mmol)苯乙烯，250mg(1mmol)3-溴苯磺酰肼，127mg(0.5mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，103.2mg(1.2mmol)戊酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-溴-3-（苯乙烯基磺酰基）苯，收率65.8%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ 8.09（s，1H), 7.87(d, J=7.6Hz, 1H), 7.70-7.75（m,1H), 7.71(d, J=15.6Hz, 1H), 7.49-7.51（m, 2H), 7.40-7.45 (m, 4H), 6.84(d, J=15.6Hz, 1H)。

实施例4

N2下，密闭反应器中，加入104mg(1mmol)苯乙烯，206mg(1mmol)4-氯苯磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，120mg(1.2mmol)2-己酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入803mg(7 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-氯-4-（苯乙烯基磺酰基）苯，收率67.2%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.87-7.89(m, 2H),7.66(d, J=15.6Hz, 1H), 7.50-7.51（m, 2H), 7.38(d, J=8.0Hz, 2H), 7.20(d, J=8.0Hz, 2H), 6.76(d, J=15.6Hz,1H), 2.39（s, 3H)。

实施例5

N2下，密闭反应器中，加入104mg(1mmol)苯乙烯，240mg(1mmol)4-三氟甲苯磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，134.4mg(1.2mmol)2-甲基环己酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-苯乙烯磺酰基-4-（三氟甲基）苯，收率65.7%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ 8.09(d, J=8.4Hz, 2H),7.82(d, J=8.0Hz, 2H),7.76(d, J=15.2Hz, 1H), 7.50-7.51（m, 2H), 7.35-7.49（m, 3H),6.86(d, J=15.2Hz, 1H)。

实施例6

N2下，密闭反应器中，加入105mg(1mmol)3-乙烯基吡啶，196mg(1mmol)4-甲基苯磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，144mg(1.2mmol)苯乙酮和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-3-（（4-甲基苯乙烯基)磺酰基)吡啶，收率61.9%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ 8.61-8.71(m, 2H), 7.79-7.85(m,3H), 7.64(d, J=8.0Hz, 1H), 7.34（m, 3H), 7.00-6.96(d, J=8.0Hz, 1H), 2.54(s,3H)。

实施例7

N2下，密闭反应器中，加入118mg(1mmol)3-甲基苯乙烯，124mg(1mmol)乙基磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，69.9mg(1.1mmol)苯甲醛和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-（2-(乙基)磺酰基)乙烯基）-3-甲苯，收率41.3%。1H NMR (400MHz, CDCl3)δ 7.57（d, 1H)，7.31-7.33(m, 3H), 7.25-7.27(m, 1H), 6.80(d, J=15.6Hz, 1H), 3.09(q, J=7.2Hz, 2H), 2.38(s,3H), 1.38(t,J=7.2Hz, 3H)。

实施例8

N2下，密闭反应器中，加入104mg(1mmol)苯乙烯，222mg(1mmol)萘磺酰肼，101.6mg(0.4mmol)I2，17.2mg(0.1mmol)p-TsOH，140mg(1.4mmol)正己醛和8mLMeCN-H2O(3:1)，搅拌，然后加入689mg(6 mmol)30%的H2O2，室温反应2h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-（萘磺酰基）乙烯基苯，收率67.2%。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ 8.55（s, 1H), 7.59(d, J=15.0Hz, 1H)，7.39-7.89 (m, 11H), 6.95(d, J=8.0Hz, 1H)。

一种(E)-烯基砜类化合物的制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。