专利摘要
本发明公开了(E)‑烯基砜类化合物的合成方法：以乙腈为溶剂，在SbCl3催化下，30%H2O2同时将1,2‑环氧烷类化合物（IV）氧化原位产生β‑过氧醇类化合物（V）、将KI氧化原位产生I2。在Cu(II)盐存在下，I2与化合物（V）催化肉桂酸类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应，经脱羧脱氮合成(E)‑烯基砜类化合物（I）。本发明的有益之处在于，原料易得，过氧化试剂β‑过氧醇类化合物和碘原位产生，安全经济，含碘化合物可循环利用。
权利要求
1. (E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
以乙腈为溶剂，在SbCl3催化下，30%H2O2同时将1,2-环氧烷类化合物（IV）氧化原位产生β-过氧醇类化合物（V）、将KI氧化原位产生I2；
再在Cu(II)盐存在下，I2与化合物（V）催化肉桂酸类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应，经脱羧脱氮合成(E)-烯基砜类化合物（I）；
反应式如下式所示：
式中，R1独立选自H, CH3, CN, CF3,芳基；R2独立选自烷基,环烷基，苯基；R3独立选自烷基,取代烷基，环烷基，苯基。
2. 根据权利要求1所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述Cu(II)盐为CuSO4, Cu(OAc)2, CuCl2, CuBr2, Cu(NO3)2, Cu(CF3SO2)2, Cu(CF3CO2)2。
3.根据权利要求1所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述式II，式III，KI，H2O2，式IV，Cu(II)盐与SbCl3的物质量之比为1：1：0.4-0.5:6-7:2.5-3:0.5:0.1。
4.根据权利要求1所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述过氧化试剂为β-过氧醇类化合物（V），由30%H2O2在SbCl3存在下氧化1,2-环氧烷类化合物（IV）原位生成，所述I2由30%H2O2氧化KI原位生成。
5.根据权利要求1所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述式II和式III制备式I的反应，由原位生成的（V）和I2催化经脱羧脱氮完成。
6.根据权利要求1所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述含碘化合物能循环利用。
说明书
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体地说是(E)-烯基砜类化合物的合成方法。
背景技术
(E)-烯基砜类化合物具有许多良好的生物活性，常用作酶过程的强效抑制剂，例如VCAM-1表达抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、HIV-1整合酶抑制剂等。此外，(E)-烯基砜化合物作为一种重要的有机结构砌块，在有机合成化学中也有着广泛的应用，例如烯基砜类化合物可作为Michael加成反应的受体，也可作为D-A反应的重要原料。Li小组报道了以CuI或Cu/Fe协同二叔丁基过氧化物（DTBP）为催化剂，芳香炔或芳香炔基酸与磺酰肼在100℃反应制备(E)-烯基砜类化合物的方法，收率中等（J. Org. Chem. 2015, 4697）。Singh小组报道了以DBU为碱，在40mol%I2和叔丁基过氧化氢（TBHP）存在下，肉桂酸类化合物与磺酰肼在室温反应制备(E)-烯基砜类化合物的方法，收率中等以上（ Org. Lett. 2015, 2652）。这些方法均用到了操作危险的过氧化物为原料，不适合规模化生产。
发明内容
本发明的目的是提供(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法如下：以乙腈为溶剂，在SbCl3催化下，30%H2O2同时将1,2-环氧烷类化合物（IV）氧化原位产生β-过氧醇类化合物（V）、将KI氧化原位产生I2。再在Cu(II)盐存在下，I2与化合物（V）催化肉桂酸类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应，经脱羧脱氮合成(E)-烯基砜类化合物（I）。反应式如下式所示：
式中，R1独立选自H, CH3, CN, OR, CF3, 烷基，芳基，卤素基团中的一个或几个在芳香环的邻位、对位或间位取代；R2独立选自烷基,环烷基，苯基，各种取代的苯基，芳基，各种取代的芳基；R3独立选自烷基,取代烷基，环烷基，苯基，各种取代的苯基，芳基，各种取代的芳基。
本发明的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述Cu(II)盐为CuSO4,Cu(OAc)2,CuCl2,CuBr2, Cu(NO3)2,Cu(CF3SO2)2,Cu(CF3CO2)2。
本发明的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述式II，式III，KI，H2O2，式IV，Cu(II)盐与SbCl3的物质量之比为1：1：0.4-0.5:6-7:2.5-3:0.5-0.6:0.1。
本发明的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述过氧化试剂为β-过氧醇类化合物（V），由30%H2O2在SbCl3存在下氧化1,2-环氧烷类化合物（IV）原位生成，所述I2由30%H2O2氧化KI原位生成，安全经济。
本发明的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述式II和式III制备式I的反应，由原位生成的β-过氧醇类化合物（V）和I2催化经脱羧脱氮完成。
本发明所述的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述含碘化合物可循环利用。
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例1
在反应器中，加入148mg (1mmol)肉桂酸，206mg (1.2mmol)苯磺酰肼，66.4mg (0.4mmol)KI，22.6mg (0.1mmol)SbCl3，35.4mg (0.6mmol)CuSO4，300mg (2.5mmol)氧化苯乙烯和7mLMeCN，搅拌，然后加入689mg (6mmol)30%的H2O2，室温反应1h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-（苯磺酰基）乙烯基苯，收率63.2%。mp 69-71℃；1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.95(d, J=15.2Hz, 1H), 7.69(d, J=15.2Hz, 1H), 7.62(t, J=7.2Hz, 1H), 7.55(t, J=7.6Hz, 2H), 7.50-7.47 (m, 2H), 7.42-7.37 (m, 3H), 6.87(d, J=15.2Hz, 1H)。
实施例2
在反应器中，加入178mg(1mmol)4-甲氧基肉桂酸，242mg(1.2mmol)4-甲氧基苯磺酰肼，66.4mg(0.4mmol)KI，22.6mg(0.1mmol)SbCl3，73.2mg(0.55mmol)CuCl2，216mg(3mmol)1,2-环氧丁烷和7mLMeCN，搅拌，然后加入804mg(7mmol)30%的H2O2，室温反应1h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-甲氧基-4-（2-（（4-甲氧基苯基）磺酰基）烯基）苯，收率74.7%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, J=8.7Hz, 2H), 7.60(d, J=15.3Hz, 1H), 7.42(t, J=8.7Hz, 2H), 7.01(d, J=9.0Hz, 2H), 6.90(d, J=8.7Hz, 2H), 6.72(d, J=15.6Hz,1H), 3.86(s, 3H), 3.83(s, 3H)。
实施例3
在反应器中，加入162mg(1mmol)4-甲基肉桂酸，233mg(1.2mmol)n-辛基磺酰肼，66.4mg(0.4mmol)KI，22.6mg(0.1mmol)SbCl3，108.6mg(0.6mmol)Cu(OAc)2，174mg(3mmol) 1,2-环氧丙烷和7mLMeCN，搅拌，然后加入804mg(7mmol)30%的H2O2，室温反应1h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-甲基-4-（2-（辛基磺酰基）烯基）苯，收率73.9%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.60(d, J=15.0Hz, 1H), 7.43(d, J=7.8Hz, 2H), 7.24(d, J=7.8Hz, 2H), 6.79(d, J=15.6Hz, 1H), 3.06-2.91(m, 2H), 2.39(s, 3H), 1.84-1.75(m, 2H), 1.27-1.22(m, 8H), 8.07(t, J=6.9Hz, 3H)。
实施例4
在反应器中，加入182mg(1mmol)3-氯肉桂酸，223mg(1.2mmol)4-甲苯基磺酰肼，66.4mg(0.4mmol)KI，22.6mg(0.1mmol)SbCl3，93.5mg(0.5mmol)Cu(NO3)2，385mg(2.5mmol)4-氯氧化苯乙烯和7mLMeCN，搅拌，然后加入689mg(6mmol)30%的H2O2，室温反应1h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-氯-3-（2-（对甲苯磺酰基）烯基）苯，收率67.4%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, J=8.1Hz, 2H),7.60(d, J=15.0Hz, 1H), 7.43-7.34(m,6H), 6.89(d, J=15.3Hz, 1H), 2.44(s, 3H)。
实施例5
在反应器中，加入162mg (1mmol)4-甲基肉桂酸，209mg (1.1mmol)4-氟苯基磺酰肼，66.4mg (0.4mmol)KI，22.6mg (0.1mmol)SbCl3，159mg (0.55mmol)Cu(CF3CO2)2，245mg (2.5mmol)1,2-环氧并环己烷和7mLMeCN，搅拌，然后加入689mg (6mmol)30%的H2O2，室温反应1h，加入15mL饱和NaHSO3溶液，搅拌20min，减压蒸除MeCN，再加入10mL乙酸乙酯与10mLH2O，分层，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，滤液浓缩，硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯20:1），得(E)-1-氟-4-（（4-甲苯基）磺酰基）烯基）苯，收率62.6%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.98(m,2H),7.65(d, J=15.2Hz, 1H), 7.38(d, J=8.0Hz, 2H),7.24-7.19(m,4H), 6.79(d, J=15.2Hz, 1H), 2.37(s, 3H)。
(E)-烯基砜类化合物的合成方法专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
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