专利摘要

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖片剂及其制备方法。所述壳聚糖片剂由片芯和包衣层组成，所述片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70~76份、交联聚维酮3~6份、磷酸氢钙7~12份、微晶纤维素8~12份、微粉硅胶1~3份和羧甲基纤维素钠4~6份；所述包衣层由以下重量份的原料制备而成：玉米朊4~6份、羟丙基甲氧基纤维素7~9份、聚乙二醇3~5份和体积分数为30~40%的乙醇80~84份。本发明壳聚糖片剂的外观光洁，崩解时间、硬度和脆碎度等均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定，保质期长。

权利要求

1.一种壳聚糖片剂，其特征在于，由片芯和包衣层组成，所述片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70~76份、交联聚维酮3~6份、磷酸氢钙7~12份、微晶纤维素8~12份、微粉硅胶1~3份和羧甲基纤维素钠4~6份；所述包衣层由以下重量份的原料制备而成：玉米朊4~6份、羟丙基甲氧基纤维素7~9份、聚乙二醇3~5份和体积分数为30~40%的乙醇80~84份。

2.如权利要求1所述壳聚糖片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70份、交联聚维酮5份、磷酸氢钙8份、微晶纤维素10份、微粉硅胶2份和羧甲基纤维素钠5份。

3.如权利要求1所述壳聚糖片剂，其特征在于，所述包衣层由以下原料制备而成：玉米朊5份、羟丙基甲氧基纤维素8份、聚乙二醇4份和体积分数为30~40%的乙醇83份。

4.一种制备如权利要求1~3任一所述壳聚糖片剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取玉米朊、羟丙基甲氧基纤维素和聚乙二醇加入到体积分数为30~40%的乙醇中，搅拌均匀，得到包衣液；

S2、分别将壳聚糖、交联聚维酮、磷酸氢钙、微晶纤维素和微粉硅胶干燥、研细、过100目筛，备用；

S3、取羧甲基纤维素钠，使用水配制成重量浓度为5%的羧甲基纤维素钠溶液，备用；

S4、用等量递加法将壳聚糖与磷酸氢钙、交联聚维酮和微晶纤维素混合均匀，搅拌下加入羧甲基纤维素钠溶液制软材，制粒，过18目筛，40℃干燥，过筛、整粒，加入微粉硅胶，混合均匀，压片得到片芯；

S5、将所述片芯除去细粉后置于包衣锅内预热，控制进风温度35~45℃，预热6~8min，然后将包衣锅转速慢慢增大至25rpm，用所述包衣液缓慢喷涂于转动的所述片芯表面，控制进风口温度40~45℃，包衣锅转速25rpm，包衣过程中片床温度保持恒定，喷涂操作直到增重3~5%形成包衣层，喷雾完后，继续置包衣锅内干燥8~10min，然后冷却至室温，将包好衣的片剂放在40℃的烘箱中干燥3h，即得壳聚糖片剂。

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖片剂及其制备方法。

背景技术

壳聚糖（chitosan）又称脱乙酰甲壳素，是由自然界广泛存在的几丁质（chitin）经过脱乙酰作用得到的，是地球上最为丰富的天然聚合物之一，含量仅次于纤维素，其化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、成膜性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。

当前，壳聚糖被作为制剂辅料广泛应用于药物剂型中。实验研究发现，壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、降低药物不良反应、延长药物疗效，不仅可以提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。然而壳聚糖自身也具备很好的生理活性：（1）控制胆固醇：壳聚糖通过阻止脂肪的吸收，同时将人体血液内的胆固醇排泄掉两个机制降低胆固醇；（2）预防和控制高血压：壳聚糖通过自身的氯离子和氨根离子之间的吸附作用，排泄氯离子，降低血管紧缩素II，达到防止和控制高血压的目的；（3）吸附和排泄重金属：壳聚糖具有显著特性的吸附能力，可吸附金属离子、胆固醇、甘油三酯、胆酸和有机汞等；（4）免疫调节活性：壳聚糖具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应，提高吞噬细胞的系统功能，实现机体对T细胞、NK细胞和B细胞的调节，介导机体的细胞免疫应答和体液免疫应答。所以，壳聚糖也是一种具备很好的生理活性的治疗药物和预防保健药，然而目前鲜有针对壳聚糖的口服制剂及工艺的研究。但是由于壳聚糖属于中药生粉类，含纤维素较多，可压性差，压片后易反弹，因此，有必要研发一种片剂配方以解决壳聚糖难压片的问题，同时也提供该稳定性好的壳聚糖片剂以保证其药效的稳定发挥。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种壳聚糖片剂，其外观光洁、崩解时间、硬度和脆碎度等均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定，保质期长。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种壳聚糖片剂，由片芯和包衣层组成，所述片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70~76份、交联聚维酮3~6份、磷酸氢钙7~12份、微晶纤维素8~12份、微粉硅胶1~3份和羧甲基纤维素钠4~6份；所述包衣层由以下重量份的原料制备而成：玉米朊4~6份、羟丙基甲氧基纤维素7~9份、聚乙二醇3~5份和体积分数为30~40%的乙醇80~84份。

作为本发明优选的实施方式，所述片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70份、交联聚维酮5份、磷酸氢钙8份、微晶纤维素10份、微粉硅胶2份和羧甲基纤维素钠5份。

所述包衣层由以下原料制备而成：玉米朊5份、羟丙基甲氧基纤维素8份、聚乙二醇4份和体积分数为30~40%的乙醇83份。

本发明还提供了上述壳聚糖片剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、取玉米朊、羟丙基甲氧基纤维素和聚乙二醇加入到体积分数为30~40%的乙醇中，搅拌均匀，得到包衣液；

S2、分别将壳聚糖、交联聚维酮、磷酸氢钙、微晶纤维素和微粉硅胶干燥、研细、过100目筛，备用；

S3、取羧甲基纤维素钠，使用水配制成重量浓度为5%的羧甲基纤维素钠溶液，备用；

S4、用等量递加法将壳聚糖与磷酸氢钙、交联聚维酮和微晶纤维素混合均匀，搅拌下加入羧甲基纤维素钠溶液制软材，制粒，过18目筛，40℃干燥，过筛、整粒，加入微粉硅胶，混合均匀，压片得到片芯；

S5、将所述片芯除去细粉后置于包衣锅内预热，控制进风温度35~45℃，预热6~8min，然后将包衣锅转速慢慢增大至25rpm，用所述包衣液缓慢喷涂于转动的所述片芯表面，控制进风口温度40~45℃，包衣锅转速25rpm，包衣过程中片床温度保持恒定，喷涂操作直到增重3~5%形成包衣层，喷雾完后，继续置包衣锅内干燥8~10min，然后冷却至室温，将包好衣的片剂放在40℃的烘箱中干燥3h，即得壳聚糖片剂。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

（1）本发明提供了一种壳聚糖片剂，由片芯和包衣层组成，片芯由壳聚糖与交联聚维酮、磷酸氢钙、微晶纤维素、微粉硅胶和羧甲基纤维素钠组成，片芯外观光洁、崩解时间、硬度和脆碎度等指标均符合中国药典的相关规定；包衣层由玉米朊、羟丙基甲氧基纤维素、聚乙二醇和乙醇溶液形成，均匀、连续、致密地包裹于片芯表面，进一步提高了片剂的外观、崩解时间、硬度和脆碎度，并且使得壳聚糖片剂理化性质更加稳定，延长片剂保质期；

（2）本发明壳聚糖片剂的配方简单、原料易得，同时制备方法简易，工艺稳定，可推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述壳聚糖片剂进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

本发明实施例1~4壳聚糖片剂由下表重量份计的组分组成：

本发明实施例1~4壳聚糖片剂的制备方法：

S1、取玉米朊、羟丙基甲氧基纤维素和聚乙二醇加入到体积分数为30~40%的乙醇中，搅拌均匀，得到包衣液；

S2、分别将壳聚糖、交联聚维酮、磷酸氢钙、微晶纤维素和微粉硅胶干燥、研细、过100目筛，备用；

S3、取羧甲基纤维素钠，使用水配制成重量浓度为5%的羧甲基纤维素钠溶液，备用；

S4、用等量递加法将壳聚糖与磷酸氢钙、交联聚维酮和微晶纤维素混合均匀，搅拌下加入羧甲基纤维素钠溶液制软材，制粒，过18目筛，40℃干燥，过筛、整粒，加入微粉硅胶，混合均匀，压片得到片芯；

S5、将所述片芯除去细粉后置于包衣锅内预热，控制进风温度35~45℃，预热6~8min，然后将包衣锅转速慢慢增大至25rpm，用所述包衣液缓慢喷涂于转动的所述片芯表面，控制进风口温度40~45℃，包衣锅转速25rpm，包衣过程中片床温度保持恒定，喷涂操作直到增重3~5%形成包衣层，喷雾完后，继续置包衣锅内干燥8~10min，然后冷却至室温，将包好衣的片剂放在40℃的烘箱中干燥3h，即得壳聚糖片剂。

对比例一

本对比例配方与实施例1不同的是：片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70份、磷酸氢钙8份、微晶纤维素10份、微粉硅胶2份和羧甲基纤维素钠5份。

本对比例制备方法参考本发明实施例的制备方法。

对比例二

本对比例配方与实施例1不同的是：片芯由以下重量份计的组分组成：壳聚糖70份、羧甲基淀粉钠5份、磷酸氢钙8份、微晶纤维素10份、滑石粉2份和羧甲基纤维素钠5份。

本对比例制备方法参考本发明实施例的制备方法。

对比例三

本对比例配方与实施例1不同的是：包衣层由以下重量份的原料制备而成：羟丙基甲氧基纤维素13重量份、聚乙二醇4重量份和体积分数为30~40%的乙醇83重量份。

本对比例制备方法参考本发明实施例的制备方法。

试验例

根据中国药典2010年版对实施例1制得的片芯、实施例1~4和对比例一~三的外观、硬度、脆碎度、崩解时间进行考察，并且进行加速试验和长期试验，结果如下表1~3。

表1

表2

表3

通过本试验例可知：

（1）本发明实施例1~4壳聚糖片剂的外观光洁，硬度适宜，崩解时间和脆碎度等均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定，保质期长；

（2）通过实施例1的片芯与实施例1的片剂对比，片剂的性状、保质期等明显优于片芯，说明本发明包衣层可有效提高片剂的稳定性；

（3）与实施例1相比，对比例一缺乏某些组分，对比例二含有不同的组分，对比例三包衣材料略有不同，三个对比例片剂的硬度、脆碎度、保质期等稳定性均有所下降。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

一种壳聚糖片剂及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。