一种合成三取代吡啶衍生物的方法

IPC分类号 : C07D213/12,C07D213/16,C07D213/26,C07D409/04,C07D409/14,C07D405/14

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CN201510699625.6

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专利摘要

本发明提供了一种合成三取代吡啶衍生物的方法，属于吡啶衍生物的合成技术领域。一种合成三取代吡啶衍生物的方法，在三氟甲磺酸的存在下，由胺化合物和酮化合物反应合成吡啶衍生物，反应式如下：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？。本方法不仅能够适用于大量的官能团，而且操作简单、产率高，产物结构单一，便于分离和提纯、安全廉价、污染小。

权利要求

1.一种合成三取代吡啶衍生物的方法，在三氟甲磺酸的存在下，其特征在于：由式Ⅰ所示的胺化合物和式Ⅱ所示的酮化合物反应合成式Ⅲ所示的吡啶衍生物，

式Ⅰ：；式Ⅱ：；式Ⅲ：；

其中，

R₁选自苯基、甲苯基、噻吩基、苯甲基、C1-C7烷基中的一种，其中，R₁取代基中的苯基、甲苯基、噻吩基、苯甲基、C1-C7烷基中的任何CH、CH₂或CH₃基团任选在所述CH、CH₂或CH₃基团上带有1、2或3个可相同或不同的以下的取代基：卤素或硝基；

R₂选自苯基、甲苯基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基中的一种，其中，R₂取代基中的苯基、甲苯基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基中的任何CH、CH₂或CH₃基团任选在所述CH、CH₂或CH₃基团上带有1、2或3个可相同或不同的以下的取代基：卤素或硝基；

卤素为氟、氯、溴或碘的取代基。

2.如权利要求1所述的合成三取代吡啶衍生物的方法，其特征在于：所述式Ⅰ所示的胺化合物为苄胺、对甲基苄胺、对氟苄胺、间甲基苄胺、间氟苄胺、2-噻吩甲胺、2-苯基乙胺或正己胺。

3.如权利要求1所述的合成三取代吡啶衍生物的方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示的酮化合物为苯乙酮、对甲基苯乙酮、间甲基苯乙酮、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基苯并呋喃、2-萘乙酮或对氯苯乙酮。

4.如权利要求1所述的合成三取代吡啶衍生物的方法，其特征在于：所述式Ⅲ所示的吡啶衍生物为2，6-二苯基-4-对甲基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-二苯基-4-间甲基吡啶、4-(3-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-苯基-4-(2-噻吩基)吡啶、4-苄基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二对甲苯基吡啶、4-戊基-2，6-二间甲苯基吡啶、4-苯基-2，6-二-(2-噻吩基)吡啶、2，6-二-(2-苯并呋喃)-4-苯基吡啶、2，6-二-(2-萘基)-4-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二-(2-萘基)吡啶、2，6-二-(4-氯苯基)-4-苯基吡啶、4-苯基-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-三间甲基吡啶或4-(间氟苯基)-2，6-二间甲苯基吡啶。

5.如权利要求1所述的合成三取代吡啶衍生物的方法，其特征在于，所述合成三取代吡啶衍生物的方法，具体步骤如下：在反应容器中依次加入摩尔比为4：3的式Ⅰ所示的酮化合物和式Ⅱ所示的胺化合物，接着加入催化剂三氟甲磺酸，所述催化剂的加入量为0.05mmol/mmol酮化合物，在115~125℃油浴中反应18~24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，萃取，减压浓缩，经柱层析纯化，得到三取代吡啶衍生物产品。

6.如权利要求5所述的合成三取代吡啶衍生物的方法，其特征在于，所述柱层析纯化的条件为：洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为50：1。

说明书

技术领域

本发明属于吡啶衍生物的合成技术领域，具体涉及一种合成三取代吡啶衍生物的方法。

背景技术

吡啶类衍生物是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于农药、医药橡胶助剂、表面活性剂、粘结剂和日用化工领域，随着人类社会的不断进步以及应用研究不断深入，对吡啶衍生物的需求量也急剧增加。因此，研究其新的、简单利于工业化的合成方法也十分必要，也必将产生较好的经济效益。

目前吡啶衍生物的合成方法尽管很多，然而，这些方法主要有气相法和液相法，却存在很大的局限性。例如，气相法是采用醋酸酸化乙醛，使乙醛聚合为三聚乙醛，然后同醋酸经过高压泵与氨水混合，反应需要高温（220~280℃）、高压（10~20MPa）。如果采用三氧化二铝为催化剂，反应需要的温度更高，达到500℃。目前气相法采用的其它催化剂产率，底物的适应性，反应条件很难同时满足社会需求。液相法包括醛酮-烯腈法、苄胺路线法和环戊二烯路线合成法等。但是这些方法也存在很多缺点：反应条件苛刻，反应温度高，有的需要高温高压，分离困难，反应的底物限制性较强，因此，利用一种方法合成吡啶衍生物很有限。另外，利用金属催化过程中，催化剂的活性有限，这些缺点造成制备过程的操作难度增加，危害操作人员健康，环境污染严重。然而，现有合成吡啶衍生物的方法普遍存在：需要活泼的反应底物、反应收率低、反应时间较长、副产物多难处理及反应的形式过于单一(导致所合成的产物有很大的局限性)以及反应过程需要大量的溶剂或金属催化剂等缺点。鉴于此，研发新颖、绿色环保的吡啶衍生物的制备方法显得尤为重要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种操作简单，产率高，产物单一，便于分离和提纯的利用胺、酮衍生物合成吡啶衍生物的方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种合成三取代吡啶衍生物的方法，在三氟甲磺酸（HOTf）的存在下，由式Ⅰ所示的胺化合物和式Ⅱ所示的酮化合物反应合成式Ⅲ所示的吡啶衍生物，

式Ⅰ：；式Ⅱ：；式Ⅲ：；

其中，

卤素为氟、氯、溴或碘的取代基。

合成三取代吡啶衍生物的反应通式如下：

。

优选的，所述式Ⅰ所示的胺化合物为苄胺、对甲基苄胺、对氟苄胺、间甲基苄胺、间氟苄胺、2-噻吩甲胺、2-苯基乙胺或正己胺。

优选的，所述式Ⅱ所示的酮化合物为苯乙酮、对甲基苯乙酮、间甲基苯乙酮、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基苯并呋喃、2-萘乙酮或对氯苯乙酮。

优选的，所述式Ⅲ所示的吡啶衍生物为2，6-二苯基-4-对甲基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-二苯基-4-间甲基吡啶、4-(3-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-苯基-4-(2-噻吩基)吡啶、4-苄基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二对甲苯基吡啶、4-戊基-2，6-二间甲苯基吡啶、4-苯基-2，6-二-(2-噻吩基)吡啶、2，6-二-(2-苯并呋喃)-4-苯基吡啶、2，6-二-(2-萘基)-4-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二-(2-萘基)吡啶、2，6-二-(4-氯苯基)-4-苯基吡啶、4-苯基-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-三间甲基吡啶或4-(间氟苯基)-2，6-二间甲苯基吡啶。

优选的，所述合成三取代吡啶衍生物的方法，具体步骤如下：在反应容器中依次加入摩尔比为4：3的式Ⅰ所示的酮化合物和式Ⅱ所示的胺化合物，接着加入催化剂三氟甲磺酸，所述催化剂的加入量为0.05mmol/mmol酮化合物，在115~125℃油浴中反应18~24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，萃取，减压浓缩，经柱层析纯化，得到三取代吡啶衍生物产品。

优选的，所述柱层析纯化的条件为：洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为50：1。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：本发明提供了一种利用胺、酮化合物在三氟甲磺酸的催化作用下合成吡啶衍生物的方法，该方法的反应底物易得，反应条件温和，无需高温高压处理，操作简便、安全，可高效地制备吡啶类化合物。本发明方法不仅能够适用于大量的官能团，而且操作简单、安全，产物的产率高、结构单一，便于分离和提纯，污染小。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步清楚阐述本发明的内容，但本发明的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。

下述实施例中，HOTf表示三氟甲磺酸，为其英文缩写。

实施例1

2，6-二苯基-4-对甲基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，对甲基苄胺0.75mmol(91.6mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率92%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.33(d，J=7.2Hz，4H)，8.18(s，2H)，7.96(d，J=8.4Hz，2H)，7.49-7.58(m，6H)，7.38(d，J=8.0Hz，2H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ156.4，149.9，139.5，139.3，135.2，130.2，129.7，129.2，127.6，127.4，116.7，21.3；HRMS(EI)Calcd.forC₂₄H₁₉N：[M⁺]，321.1517.Found：m/z321.1521.

实施例2

4-(4-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，对氟苄胺0.75mmol(93.8mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率78%，纯度为99.8%¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.36(d，J=7.6Hz，4H)，8.21(s，2H)，8.15(q，2H)，7.49-7.60(m，6H)，7.43(t，2H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ164.7，162.2，157.0，148.9，139.2，134.6，130.1，129.7，129.2，127.4，116.5；HRMS(EI)Calcd.forC₂₃H₁₆NF：[M⁺]，325.1267.Found：m/z325.1268.

实施例3

2，6-二苯基-4-间甲基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，间甲基苄胺0.75mmol(91.6mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率91%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.22(d，J=7.6Hz，4H)，7.87(q，2H)，7.41-7.55(m，9H)，7.29(s，1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.5，150.4，139.7，139.1，138.9，129.8，129.1，128.8，128.0，127.2，127.2，124.4，117.2，21.6；HRMS(EI)Calcd.forC₂₄H₁₉N：[M⁺]，321.1517.Found：m/z321.1519.

实施例4

4-(3-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，间氟苄胺0.75mmol(93.8mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率87%，纯度为99.5%。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.35(d，J=7.6Hz，4H)，8.24(s，2H)，7.91-8.00(m，2H)，7.47-7.58(m，8H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ164.5，162.0，157.1，148.6，139.1，131.5，129.8，129.2，129.1，128.4，128.1，127.5，117.1；HRMS(EI)Calcd.forC₂₃H₁₆NF：[M⁺]，325.1267.Found：m/z325.1270.

实施例5

2，6-苯基-4-(2-噻吩基)吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，2-噻吩甲胺0.75mmol(84.9mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率89%，纯度为99.7%。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.29(d，J=7.2Hz，4H)，8.12(s，2H)，8.09-8.11(q，1H)，7.91-8.00(m，2H)，7.78–7.80(m，2H)，7.48-7.58(m，6H)，7.28-7.30(m，1H)，¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ157.2，143.5，141.2，138.9，129.9，129.3，129.3，128.8，127.6，127.3，115.1；HRMS(EI)Calcd.forC₂₁H₁₅NS：[M⁺]，313.0925.Found：m/z313.0926.

实施例6

4-苄基-2，6-二苯基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，2-苯基乙胺0.75mmol(90.9mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率84%，纯度为99.6%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.09(d，J=7.2Hz，4H)，7.42-7.48(m，6H)，7.35-7.39(m，2H)，7.19-7.31(m，5H)，4.01(s，2H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.2，151.4，139.3，139.3，129.2，129.1，128.9，128.8，127.2，126.8，119.5，41.8；HRMS(EI)Calcd.forC₂₄H₁₉N：[M⁺]，321.1517.Found：m/z321.1519.

实施例7

4-戊基-2，6-二苯基吡啶的制备：在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，正己胺0.75mmol(75.9mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率87%，纯度为99.7%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.14(d，J=7.2Hz，4H)，7.39-7.51(m，8H)，2.69-2.73(q，2H)，1.68-1.73(m，2H)，1.32-1.37(m，4H)，0.89-0.92(q，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ156.9，153.2，139.8，128.8，128.7，127.1，119.1，35.8，31.5，30.3，22.6，14.1；HRMS(EI)Calcd.forC₂₂H₂₃N：[M⁺]，301.1830.Found：m/z301.1833.

实施例8

4-戊基-2，6-二对甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入对甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，正己胺0.75mmol(75.9mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率90%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ7.96(d，J=8.0Hz，4H)，7.78(s，2H)，7.20(d，J=8.0Hz，4H)，2.59-2.63(q，2H)，2.33(s，6H)，1.61-1.65(m，2H)，1.28-1.29(m，4H)，0.81-0.84(q，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ156.8，153.0，138.7，137.1，129.3，126.9，118.5，35.8，31.5，30.3，22.6，21.3，14.0；HRMS(EI)Calcd.forC₂₄H₂₇N：[M⁺]，329.2143.Found：m/z329.2145.

实施例9

4-戊基-2，6-二间甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入间甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，正己胺0.75mmol(75.9mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率88%，纯度为99.7%。(3j)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ7.72-7.93(m，4H)，7.39(s，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.13(d，J=6.8Hz，2H)，2.59-2.63(q，2H)，2.37(s，6H)，1.61-1.64(m，2H)，1.27-1.33(m，4H)，0.81-0.85(q，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.1，153.1，139.9，138.2，129.6，128.6，127.8，124.3，119.2，35.8，31.6，30.4，22.6，21.7，14.1；HRMS(EI)Calcd.forC₂₄H₂₇N：[M⁺]，329.2143.Found：m/z329.2144.

实施例10

4-苯基-2，6-二-(2-噻吩基)吡啶的制备：在反应容器中加入2-乙酰基噻吩1mmol(126.2mg)，苄胺0.75mmol(80.4mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率77%，纯度为99.5%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ7.62-7.66(m，6H)，7.38-7.49(m，5H)，7.08-7.11(t，2H)，；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：152.7，150.2，144.9，138.6，129.2，129.2，128.0，127.9，127.1，124.9，115.1；HRMS(EI)Calcd.forC₁₉H₁₃NS₂：[M⁺]，319.0489.Found：m/z319.0484.

实施例11

2，6-二-(2-苯并呋喃)-4-苯基吡啶的制备：在反应容器中加入2-乙酰基苯并呋喃1mmol(160.2mg)，苄胺0.75mmol(80.4mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率84%，纯度为99.6%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.08(s，2H)，7.84(d，J=7.2Hz，2H)，7.69(d，J=7.6Hz，2H)，7.64(s，2H)，7.48-7.60(m，5H)，7.34(t，2H)，7.29(t，2H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ155.4，155.2，150.1，149.9，138.1，129.4，129.2，128.9，127.2，125.3，123.3，121.8，116.8，111.6，105.5；HRMS(EI)Calcd.forC₂₇H₁₇NO₂：[M⁺]，387.1259.Found：m/z387.1265.

实施例12

2，6-二-(2-萘基)-4-对甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入2-萘乙酮1mmol(170mg)，对甲基苄胺0.75mmol(91.6mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=40：1(v/v)，得到白色固体产品，产率82%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.64(s，2H)，8.37(d，J=8.4Hz，2H)，7.95-7.98(m，6H)，7.87(d，J=8.4Hz，2H)，7.66(d，J=7.6Hz，2H)，7.50(m，4H)，7.31(d，J=7.6Hz，2H)，2.41(s，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.5，150.2，139.2，137.1，136.1，133.9，133.6，129.9，128.9，128.5，127.8，127.1，126.6，126.3，125.1，117.3，21.4；HRMS(EI)Calcd.forC₃₂H₂₃N：[M⁺]，421.1830.Found：m/z421.1832.

实施例13

4-(4-氟苯基)-2，6-二-(2-萘基)吡啶的制备：在反应容器中加入2-萘乙酮1mmol(170mg)，对氟苄胺0.75mmol(93.8mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=40：1(v/v)，得到白色固体产品，产率78%，纯度为99.7%。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.96(s，2H)，8.59(dd，J=8.4，0.8Hz，2H)，8.41(s，2H)，8.20-8.22(m，2H)，8.10-8.15(m，4H)，8.00-8.02(m，2H)，7.57-7.63(m，4H)，7.44-7.57(t，2H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ150.7，149.1，136.6，134.6，133.9，133.6，130.2，130.1，129.2，128.7，128.1，127.3，127.0，126.8，125.3，116.4；HRMS(EI)Calcd.forC₃₁H₂₀NF：[M⁺]，425.1580.Found：m/z425.1583.

实施例14：2，6-二-(4-氯苯基)-4-苯基吡啶的制备：在反应容器中加入对氯苯乙酮1mmol(154.6mg)，苄胺0.75mmol(80.4mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率87%，纯度为99.7%。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm：δ8.16(d，J=7.6Hz，4H)，7.90(s，2H)，7.76(d，J=6.4Hz，2H)，7.47-7.55(m，7H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δppm：δ160.9，155.3，143.2，142.5，139.8，134.0，134.0，133.6，133.1，131.9，121.8；HRMS(EI)Calcd.forC₂₃H₁₅NCl₂：[M⁺]，375.0582.Found：m/z375.0786.

实施例15

4-苯基-2，6-二对甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入对甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，苄胺0.75mmol(80.4mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率91%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.08(d，J=8.0Hz，4H)，7.81(s，2H)，7.71(d，J=7.2Hz，2H)，7.44-7.51(m，3H)，7.29(d，J=8.0Hz，4H)，2.40(s，6H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ152.7，145.3，134.6，134.2，132.2，124.7，124.4，124.1，122.5，122.3，111.8，16.6；HRMS(EI)Calcd.forC₂₅H₂₁N：[M⁺]，335.1674.Found：m/z335.1679.

实施例16

2，4，6-对甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入对甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，对甲基苄胺0.75mmol(91.6mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率95%，纯度为99.8%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.09(d，J=7.6Hz，4H)，7.81(s，2H)，7.63(d，J=7.2Hz，2H)，7.30(d，J=6.4Hz，6H)，2.42(s，6H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.4，149.9，138.9，137.0，129.8，129.4，127.0，116.3，21.3；HRMS(EI)Calcd.forC₂₆H₂₃N：[M⁺]，349.1834.Found：m/z349.1830.

实施例17

4-(4-氟苯基)-2，6-二对甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入对甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，对氟苄胺0.75mmol(93.8mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率87%，纯度为99.5%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ8.08(d，J=8.0Hz，4H)，7.78(s，2H)，7.69-7.73(t，2H)，7.31(d，J=8.0Hz，2H)，7.19-7.25(m，4H)，2.43(s，6H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ164.6，162.1，157.5，149.0，139.1，136.8，129.4，129.0，128.9，127.0，116.0，21.4；HRMS(EI)Calcd.forC₂₅H₂₀NF：[M⁺]，353.1580.Found：m/z353.1582.

实施例18

2，4，6-三间甲基吡啶的制备：在反应容器中加入间甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，间甲基苄胺0.75mmol(91.6mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率89%，纯度为99.7%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ7.79–8.01(m，4H)，7.85(s，2H)，7.56(s，2H)，7.39-7.43(m，3H)，7.25-7.29(m，3H)，2.48(s，9H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ157.7，150.2，139.7，139.1，138.8，138.3，129.8，129.7，129.0，128.6，127.9，127.9，124.4，117.3，21.7，21.6；HRMS(EI)Calcd.forC₂₆H₂₃N：[M⁺]，349.1830.Found：m/z349.1833.

实施例19

4-(间氟苯基)-2，6-二间甲苯基吡啶的制备：在反应容器中加入间甲基苯乙酮1mmol(134.2mg)，间氟苄胺0.75mmol(93.8mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率85%，纯度为99.9%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm：δ7.97(m，4H)，7.80(s，2H)，7.38=7.52(m，5H)，7.26(d，J=7.6Hz，2H)，7.13-7.17(t，1H)，2.47(s，6H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δppm：δ164.5，162.1，157.9，148.8，139.4，138.4，130.7，130.0，128.7，127.9，124.4，122.9，116.6，21.7；HRMS(EI)Calcd.forC₂₅H₂₀NF：[M⁺]，353.1580.Found：m/z353.1581.

实施例20

在反应容器中加入苯乙酮1mmol(120mg)，苄胺0.75mmol(80.4mg)，催化剂HOTf0.05mmol(7.5mg)。在120℃油浴中反应24小时，冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯洗涤三次，分液，合并有机层，活性炭脱色，过滤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=50：1(v/v)，得到白色固体产品，产率87%，纯度为99.7%。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)ppm：8.43(d，J=8.0Hz，1H)，8.34(d，J=8.0Hz，2H)，8.00(d，J=8.5Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.80(t，1H)，7.51-7.64(m，9H)；¹³CNMR(500MHz，CDCl₃)：156.90，149.23，149.05，139.77，138.56，130.35，129.70，129.60，129.50，128.96，128.72，128.52，127.75，126.47，125.92，125.75，119.39；HRMS(EI)Calcd.forC₂₁H₁₅N：[M⁺]，281.1207；Found：281.1204。

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