专利摘要

本发明涉及一种非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物制备方法，化学结构式为：其中，取代基R1为取代芳基中的任意一种，取代基位置以及共轭位置不固定，R2为芳取代芳基和中的任意一种，取代基位置以及共轭位置不固定。其合成方法是通过添加Cu‑MOF衍生材料,由邻氨基苯硫酚和苯甲醇“一锅法”反应,副产物仅以水的形式产生。该方法可在反应后将催化剂分离出来并投入下一次反应，且催化效果依然保持不变。其中，催化剂Cu‑MOF衍生材料是通过将HKSUT‑1进行碳化得到的一种催化剂。该反应使得反应绿色化更进一步，并提供了一种高效、无污染的制备苯并噻唑类衍生物的合成方法。

权利要求

1.非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将邻氨基苯硫酚衍生物1溶于溶剂中，室温下搅拌溶解，溶剂为甲苯；

(2)加入催化剂HKUST-1-400、碱及苯甲醇衍生物2，进行油浴反应，经TLC检测反应完成后，滤出催化剂，减压除去溶剂，剩余物经过柱层析，得到目标化合物3，完成苯并噻唑类衍生物的制备；碱为叔丁醇钾，所述的催化剂HKUST-1-400是HKUST-1以2℃/min升温至400℃，烧结3-6h后研磨所得；所述方法包括以下合成路径：

所述的邻氨基苯硫酚衍生物1中取代基R1为H、卤素；

所述的苯甲醇衍生物2中取代基R2为H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基。

2.根据权利要求1所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的邻氨基苯硫酚衍生物1，苯甲醇衍生物2、催化剂HKUST-1-400的投料摩尔比为1-4：1：0.1-4。

3.根据权利要求2所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的邻氨基苯硫酚衍生物1，苯甲醇衍生物2、催化剂HKUST-1-400的投料摩尔比为3：1：0.5-2。

4.根据权利要求1所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化反应过程中，反应温度为90-120℃，反应时间为1d-3d。

5.根据权利要求1-4任一项所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，制备得到的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物结构式为：所述的R1为H、卤素；

所述的取代基R2为H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基。

6.根据权利要求5所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的苯并噻唑类衍生物选自中的任意一种。

说明书

技术领域

本发明涉及一种非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

脱氢偶联反应是一种构建苯并唑的最有效的合成方法之一。它是一种具有非常高的原子经济性，且绿色的化学反应类型。过去报道了很多均相催化的脱氢偶联反应，近年来，科学家们致力于非均相催化该反应的研究。在本专利中提出了Cu-MOF衍生材料催化的非均相可持续的脱氢偶联反应，以此方法成功合成了一系列苯并噻唑类衍生物，并通过将催化剂分离出来并投入下一次反应，可达到持续催化的目的，大大地节约了经济成本，提高了催化效益。

同时，本发明引入的一种Cu-MOF衍生碳材料催化剂，催化邻氨基苯硫酚和苯甲醇参与的非均相脱氢偶联反应，一锅法高效制备了一系列苯并噻唑类衍生物，在催化多次仍能保持优异的催化活性，使得我们趋向于研究这种催化剂的发展。

发明内容

种非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物制备方法。

本发明的技术方案如下：

非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将邻氨基苯硫酚衍生物1溶于溶剂中，室温下搅拌溶解；

(2)加入催化剂HKUST-1-400、碱及苯甲醇衍生物2，进行油浴反应，经TLC检测反应完成后，滤出催化剂，减压除去溶剂，剩余物经过柱层析，得到目标化合物3，完成苯并噻唑类衍生物的制备；

所述方法包括以下合成路径：

所述的邻氨基苯硫酚衍生物1中取代基R1包括H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、硝基、氰基等，且取代基位置以及共轭位置不固定；

所述的苯甲醇衍生物2中取代基R2包括H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、硝基、氰基等，且取代基位置以及共轭位置不固定。

所述步骤中所述的邻氨基苯硫酚为芳香族邻氨基苯硫酚，包括邻氨基苯硫酚或者取代邻氨基苯硫酚。

所述步骤中所述的醇为芳香族醇，芳香族醇包括苯甲醇或者取代苯甲醇。

所述的邻氨基苯硫酚衍生物1，苯甲醇衍生物2、催化剂HKUST-1-400的投料摩尔比为1-4：1：0.1-4。

所述的邻氨基苯硫酚衍生物1，苯甲醇衍生物2、催化剂HKUST-1-400的投料摩尔比为3：1：0.5-2。

所述的催化剂HKUST-1-400是HKUST-1以1-3℃/min升温至300-500℃，烧结3-6h后研磨所得；所述的HKUST-1为(1,3,5-苯三甲酸铜(Ⅱ)。本申请中HKSUT-1的制备参见文献：Chui S Y,Lo M F,Charmant J P H,et al.A Chemically Functionalizable NanoporousMaterial[Cu3(TMA)2(H2O)3]n[J].Science,283,5405,1148-1150.

所述催化反应过程中，反应温度为90-120℃，反应时间为1d-3d。

所述催化反应过程中，溶剂为甲苯或1,4-二氧六环；碱为叔丁醇钾、碳酸钾或者氢氧化钾。

采用所述的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法制备得到的非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物，所述结构式为： 所述的R1包括H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、硝基、氰基等，且取代基位置以及共轭位置不固定；

所述的取代基R2包括H、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、硝基、氰基等，且取代基位置以及共轭位置不固定。

所述的化合物包括 中的任意一种。

本发明有益效果如下：

1.本发明首次公开了以一种非均相可持续催化的脱氢偶联反应。该反应方法操作简单，具有较高的原子经济性和收率；该方法可在反应后将催化剂分离出来并投入下一次反应，且催化效果依然保持不变。且该催化剂经后处理，可重复循环催化且对催化效果影响不大。

2.本发明基于Cu-MOF衍生材料催化的脱氢偶联反应实现了高效、无污染、可持续的制备苯并噻唑类衍生物的合成方法，且催化剂能够保持其稳定的结构，催化剂可以进行回收多次重复利用，且催化效果可以得到较好的保持。

3.本发明制备了一系列苯并噻唑类衍生物，该类化合物作为常见且重要的合成许多生物活性产品，药物化合物和功能材料的基础，在医药和生物合成领域具有广阔的潜在应用价值。

附图说明

图1：为实施例4所得的催化剂回收前后XRD对比图。

图2：为实施例4所得的催化剂回收次数以及效率图。

具体实施方式

下面结合实施例来进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。

仪器及试剂：

OTF-1200X管式炉(合肥科晶材料技术有限公司)；SHZ-E型循环水式真空泵(上海荣亚生化学仪器厂)；DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科学仪器制造公司)；WRS-1A数字熔点仪(上海索光光电技术有限公司)；EB2005A电子天平；ZF-I型三用紫外分析仪；DE-102J集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市华发化学仪器厂)；DFX-5L/30低温恒温反应浴(无锡市百川仪器厂)；2YZ-4A型旋片式真空油泵(临海市永昊真空设备厂)。苯胺(AR)，1-萘胺(AR)和取代芳胺等(AR)，苯甲醇(AR)，4-羟甲基吡啶(AR)，1-苯丙醇(AR)和取代苯甲醇等(AR)，甲苯(AR)，1,4-二氧六环(AR)，乙酸乙酯(AR)，石油醚(AR)。

1H NMR和13C NMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振仪或者VarianMercury 600型600MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)溶剂，TMS为内标；MS使用FinniganTrace质谱仪测定；元素分析使用Vario EL III元素分析仪测定；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。

实施例1

将HKUST-1晶体材料置于马弗炉中以2℃/min匀速升温至400℃，在该温度下保持并煅烧4h，以2℃/min的速度降至室温，研磨得到黑褐色粉末催化剂Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400。

实施例2

将HKUST-1晶体材料置于马弗炉中以2℃/min匀速升温至600℃，在该温度下保持并煅烧4h，以2℃/min的速度降至室温，研磨得到黑褐色粉末催化剂Cu-MOF衍生材料HKUST-1-600。

实施例3

将HKUST-1晶体材料置于马弗炉中以2℃/min匀速升温至200℃，在该温度下保持并煅烧4h，以2℃/min的速度降至室温，研磨得到黑褐色粉末催化剂Cu-MOF衍生材料HKUST-1-200。

实施例4

一种制备2-苯基苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及苯甲醇2a(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的催化剂HKUST-1-400(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3a，收率为93％。

1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.37-7.31(m,4H,Ar-H),7.29-7.26(m,1H,Ar-H),7.17(t,J＝8.0Hz，2H,Ar-H),6.71(t,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.63(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),4.32(s,2H,CH2),4.01(s,1H,NH)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)148.10,139.38,129.23,128.60,127.47,127.19,117.51,112.79,48.26.

实施例5

一种制备2-苯基苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及苯甲醇2a(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例2制备得到的催化剂HKUST-1-600(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-600催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3a，收率为31％。

实施例6

一种制备2-苯基苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及苯甲醇2a(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例3制备得到的催化剂HKUST-1-200(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-200催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3a，收率为55％。

实施例7

一种制备2-苯基苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及苯甲醇2a(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入未经高温烧制的原始MOFs催化剂HKUST-1(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出HKUST-1催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3a，收率为5％。

实施例8

一种制备2-(4-溴苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及4-溴苯甲醇2b(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3b，收率为97％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)8.05-8.02(m,3H,Ar-H),7.89-7.87(d,J＝9.0,1H,Ar-H),7.49-7.45(m,1H,Ar-H),7.38-7.33(m,1H,Ar-H),7.02-7.00(d,J＝8.0,2H,Ar-H),3.89(s,1H,OCH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)167.87,161.91,154.19,134.83,129.10,126.41,126.19,124.78,122.80,121.50,114.36,55.46.

实施例9

一种制备2-(4-氟苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及4-氟苯甲醇2c(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3c，收率为99％。

1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.34-7.15(m,4H,Ar-H),7.01(t,J＝8.8Hz，3H,Ar-H),6.72(t,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),6.61(d,J＝7.6Hz，2H,Ar-H),4.28(s,2H,CH2),4.00(s,1H,NH)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.21,160.77,147.88,135.06,129.25,128.95(d,JCF＝7.9Hz),117.68,115.50,115.29,112.81,47.54.

实施例10

一种制备2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及4-甲氧基苯甲醇2d(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3d，收率为80％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)8.05-8.02(m,3H,Ar-H),7.89-7.87(d,J＝9.0,1H,Ar-H),7.49-7.45(m,1H,Ar-H),7.38-7.33(m,1H,Ar-H),7.02-7.00(d,J＝8.0,2H,Ar-H),3.89(s,1H,OCH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)167.87,161.91,154.19,134.83,129.10,126.41,126.19,124.78,122.80,121.50,114.36,55.46.

实施例11

一种制备2-(对甲苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及4-甲基苯甲醇2e(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3e，收率为79％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)8.07-8.05(d,J＝8.4,1H,Ar-H),7.99-7.97(d,J＝8.0,2H,Ar-H),7.90-7.88(d,J＝8.4,1H,Ar-H),7.50-7.46(m,3H,Ar-H),7.39-7.35(m,3H,Ar-H),7.30-7.30(d,J＝8.0,2H),2.42(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)168.23,154.14,141.41,134.92,130.94,129.70,127.47,126.22,124.98,123.02,121.55,21.50.

实施例12

一种制备2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及3-氯苯甲醇2e(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3f，收率为99％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)8.11-8.07(m,2H,Ar-H),7.95-7.90(m,2H,Ar-H),7.53-7.49(m,1H,Ar-H),7.47-7.39(m,3H,Ar-H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)166.26,153.96,135.24,135.13,135.06,130.83,130.23,127.38,126.52,125.66,125.54,123.43,121.67.

实施例13

一种制备5-氯-2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑的方法，包括以下实验步骤：

在室温条件下，向反应器中依次加入4-氯邻氨基苯硫酚1a(0.6mmol)，甲苯溶剂及3-氯苯甲醇2e(0.2mmol)于室温下搅拌使其充分溶解，依次加入实施例1制备得到的HKUST-1-400催化剂(20mg)，叔丁醇钾(0.2mmol)，待溶解后继续反应置于110℃反应2d后，经TLC检测反应完成后，首先过滤出Cu-MOF衍生材料HKUST-1-400催化剂，然后再经过柱层析，得到目标化合物3g，收率为78％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)8.07-8.04(m,3H,Ar-H),7.80-7.78(d,J＝8.0,2H,Ar-H),7.50-7.49(m,3H,Ar-H),7.36-7.33(dd,J＝2Hz,8.2Hz,1H,Ar-H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)169.90,154.94,133.27,133.20,131.32,129.07,127.57,125.62,122.99,122.27.

实施例14

对催化剂进行回收实验，具体包括以下步骤：

待反应结束冷却至室温后，将混合物中的反应液进行过滤，分离出固体混合物。之后，将固体混合物通过乙醇、N,N-二甲基乙酰胺分别洗涤两次，每次10mL，并进行过滤、干燥，最后得到黑褐色固体催化剂，对反应后的催化剂通过粉末衍射进行测试，测试结果详见下图1，从下图1可见反应前后催化剂的XRD图完全一样，即表示催化剂在该反应体系下是稳定存在的。

实施例15

对催化剂进行回收实验，具体包括以下步骤：

待反应结束冷却至室温后，将混合物中的反应液进行过滤，分离出固体混合物。之后，将固体混合物通过乙醇、N,N-二甲基乙酰胺分别洗涤两次，每次10mL，并进行过滤、干燥，最后得到黑褐色固体催化剂，并投入到下一锅反应中。第一次使用时化合物3a的收率为：93％；第二次到第五次的收率依次为：89％、87％、85％、79％，详见图2。

非均相可持续催化的苯并噻唑类衍生物的制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。