专利摘要
本发明公开了一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法，以不同的多重炔烃底物通过串联反应构筑苯并呋喃类化合物，该反应克服了以往反应中路线过长，底物和反应条件要求苛刻，取代官能团扩展有限的等缺点，该反应不但底物合成简单、试剂比较便宜，并且具有高原子经济性、绿色环保的得到目标分子，给苯并呋喃的工业化生产提供了一种很有价值的途径。
权利要求
1.一种苯并呋喃类衍生物，其特征在于，所述苯并呋喃类衍生物的结构通式如下：
其中，R为异丙基或乙基；
R1为氯、甲基或乙基；R1可处于苯环的任意位置。
2.根据权利要求1所述的苯并呋喃类衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸二酯类化合物与炔丙基溴在无水乙腈溶剂中，冰水浴中反应5～8小时，分离纯化后得到化合物a；
所述化合物a的结构式为：
所述丙二酸二酯类化合物的通式为：
其中，R为异丙基或乙基；
(2)在无水无氧条件下，将步骤(1)得到的化合物a与苯基溴乙炔的取代物在催化剂和有机碱的作用下，在无水乙腈溶剂中20～35℃反应10～14小时，分离纯化后，得到化合物b；
所述化合物b的结构式为：
所述苯基溴乙炔的取代物的化学结构式为：
其中，R1为氯、甲基或乙基；R1可处于苯环的任意位置；
(3)在氧气保护下，将步骤(2)得到的化合物b与二苯基环丙烯酮在无水乙腈溶剂中，95-100℃反应12～16小时，分离纯化后即可制得苯并呋喃类衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，丙二酸二酯类化合物、炔丙基溴与氢化钠之间的物质的量之比为1：2.2～3.2：4～5，丙二酸二酯类化合物在无水乙腈中的浓度为0.8～1.5mol/L。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，催化剂为Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物，有机碱为三乙胺。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，Pd(PPh3)2Cl2和CuI之间的物质的量之比为3：1。
6.根据权利要求2-5任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物a、苯基溴乙炔的取代物、催化剂和有机碱之间的物质的量之比为1：2.2～3.2：0.03～0.05：4～5，化合物a在无水乙腈中的浓度为0.5～0.8mol/L。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，化合物b与二苯基环丙烯酮之间的物质的量之比为1.0～1.5:1；化合物b在无水乙腈中的浓度为0.1～0.3mol/L。
8.根权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)采取的分离纯化方法为：将粗产物用乙酸乙酯和水萃取分离，浓缩后，用体积比为1：40～60的乙酸乙酯：石油醚为洗脱剂进行柱层析分离纯化。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)采取的分离纯化方法为：将粗产物用乙酸乙酯和水萃取分离，浓缩后，用体积比为1：20～40的乙酸乙酯：石油醚为洗脱剂进行柱层析分离纯化。
说明书
技术领域
本发明属于有机化合物领域，具体涉及一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法。
背景技术
苯并呋喃类化合物具有很强的生物活性，在大量的天然和非天然产物中都能够发现该类化合物的踪迹。正是由于苯并呋喃类化合物及其衍生物广泛的药理活性以及在自然界中的普遍存在，该类化合物引起了人们的密切关注。
天然苯并呋喃化合物1，因其具有2-芳基取代的苯并呋喃这类结构骨架，表现了良好的生物活性例如具有保护缺血性组织再灌注，抑制血栓形成和抗血小板凝聚等作用，该化合物将在心血管等疾病的治疗方面占有一席之地。Scammells等以其为先导化合物，设计合成了一系列类似物2-4，并经检测证实，其中大部分化合物具有明显的腺昔A1受体佶抗活性。
许多新型且具有明显生物活性的天然苯并呋喃化合物正在不断被发现并且报导，有望在将来应用于医药领域。2008年Hak-Ju Lee等人从安息香植物中分离提取出新型未见报道的天然化合物5，具有潜在的抗菌与抗真菌活性。
2009年，Ramsden等报道了一类带磺基的苯并呋喃类衍生物，该类化合物具有调节组胺受体，预防并治疗因组胺受体介导引起的多种免疫及炎症反应，治疗如过敏、哮喘和自身免疫疾病等。该类衍生物的结构如下6。
正是由于很多天然的苯并呋喃类化合物表现出良好的生物活性，但是天然产物中含多个取代基的苯并咲喃类化合物含量较少，分离提取的数量有限，其产量根本满足不了人们的需求。因此，人工合成含多个取代基的苯并呋喃类化合物更是显得尤为重要。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种苯并呋喃类衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。
本发明还提供了一种苯并呋喃类衍生物的制备方法，简便、绿色、高原子经济性。
本发明采取的技术方案为：
一种苯并呋喃类衍生物，所述苯并呋喃类衍生物的结构通式如下：
其中，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；
R1为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物；R1可处于苯环的任意位置。
进一步地，R优选为异丙基或乙基；R1优选为氯、甲基或乙基。
本发明还提供了一种苯并呋喃类衍生物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴在无水乙腈溶剂中，冰水浴中反应5～8小时，分离纯化后得到化合物a；
所述丙二酸酯的通式为：
(2)在无水无氧条件下，将步骤(1)得到的化合物a与苯基溴乙炔的取代物在催化剂和有机碱的作用下，在无水乙腈溶剂中20～35℃反应10～14小时，分离纯化后，得到化合物b；
所述苯基溴乙炔的取代物的化学结构式为：
(3)在氧气保护下，将步骤(2)得到的化合物b与二苯基环丙烯酮在无水乙腈溶剂中，95-100℃反应12～16小时，分离纯化后即可制得苯并呋喃类衍生物。
所述步骤(1)中，丙二酸酯、炔丙基溴与氢化钠之间的物质的量之比为1：2.2～3.2：4～5，丙二酸酯在无水乙腈中的浓度为0.8～1.5mol/L。
所述步骤(2)中，催化剂为Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物，有机碱为三乙胺。Pd(PPh3)2Cl2和CuI之间的物质的量之比为3：1。
所述步骤(2)中，化合物a、苯基溴乙炔的取代物、催化剂和有机碱之间的物质的量之比为1：2.2～3.2：0.03～0.05：4～5，化合物a在无水乙腈中的浓度为0.5～0.8mol/L。所述步骤(2)采取的分离纯化方法为：将粗产物用乙酸乙酯和水萃取分离，浓缩后，用体积比为1：40～60的乙酸乙酯：石油醚为洗脱剂进行柱层析分离纯化。
所述步骤(3)中，化合物b与二苯基环丙烯酮之间的物质的量之比为1.0～1.5：1；化合物b在无水乙腈中的浓度为0.1～0.3mol/L。所述步骤(3)采取的分离纯化方法为：将粗产物用乙酸乙酯和水萃取分离，浓缩后，用体积比为1：20～40的乙酸乙酯：石油醚为洗脱剂进行柱层析分离纯化。
与现有技术相比，本发明提供了一系列新的苯并呋喃类衍生物。以不同的多重炔烃底物通过串联反应构筑苯并呋喃类化合物，该反应克服了以往反应中路线过长，底物和反应条件要求苛刻，取代官能团扩展有限的等缺点，该反应不但底物合成简单、试剂比较便宜，并且具有高原子经济性、绿色环保的得到目标分子，给苯并呋喃的工业化生产提供了一种很有价值的途径。
相对于普通苯并呋喃类衍生物，本发明制备的苯并呋喃类衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。并且，本发明提供的制备方法简便、高效，反应时间短，效率高。
附图说明
图1为苯并呋喃类衍生物的结构通式；
图2为苯并呋喃类衍生物的合成路线图；
图3为实施例1制备的苯并呋喃类衍生物c-1的合成路线图；
图4为实施例1制备的苯并呋喃类衍生物c-1的核磁共振氢谱；
图5为实施例1制备的苯并呋喃类醚衍生物c-1的核磁共振碳谱；
图6为实施例1制备的苯并呋喃类衍生物c-1的XRD单晶衍射图；
图7为实施例2制备的苯并呋喃类衍生物c-2的合成路线图；
图8为实施例2制备的苯并呋喃类衍生物c-2的核磁共振氢谱；
图9为实施例2制备的苯并呋喃类醚衍生物c-2的核磁共振碳谱；
图10为实施例3制备的苯并呋喃类衍生物c-3的合成路线图；
图11为实施例3制备的苯并呋喃类衍生物c-3的核磁共振氢谱；
图12为实施例3制备的苯并呋喃类醚衍生物c-3的核磁共振碳谱。
具体实施方式
实施例1
一种苯并呋喃类类衍生物，所述的苯并呋喃衍生物结构式为：
一种苯并呋喃类衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物a-1；
(2)将80mmol化合物a-1与200mmol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2：CuI＝3：1，以336mmol三乙胺作碱，以150mL无水乙腈为溶剂，20℃搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1：40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到黄绿色固体产物，即化合物b-1。
(3)在95℃的条件下，步骤(2)所制备的1.2mmol化合物b-1在12mL无水乙腈溶剂和氧气氛围中与1.0mmol二苯基环丙烯酮反应16小时，得化合物c-1，即苯并呋喃类衍生物的粗产物；将制备的苯并呋喃类衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1：20柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并呋喃类衍生物c-1，柱层析产率约为70％。
产物结构通过
实施例2
一种苯并呋喃类类衍生物，所述的苯并呋喃衍生物结构式为：
一种苯并呋喃类衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以960mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二乙酯与600mmol炔丙基溴加入到140mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应5小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物a-2；
(2)将80mmol化合物a-2与240mmol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(1.92mmol/0.64mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2：CuI＝3：1，以384mmol三乙胺作碱，以100mL无水乙腈为溶剂，25℃下搅拌反应14小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1：50的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到棕色固体产物，即化合物b-2。
(3)在95℃的条件下，步骤(2)所制备的1.5mmol化合物b-2在5mL无水乙腈溶剂和氧气氛围中与1.0mmol二苯基环丙烯酮反应14小时，得化合物c-2，即苯并呋喃类衍生物的粗产物；将制备的苯并呋喃类衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1：30柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并呋喃类衍生物c-2，柱层析产率约为63％。
产物结构通过
实施例3
一种苯并呋喃类类衍生物，所述的苯并呋喃衍生物结构式为：
一种苯并呋喃类衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以900mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与500mmol炔丙基溴加入到160mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应7.5小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物a-3；
(2)将80mmol化合物a-3与224mmol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(3.84mmol/1.28mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2：CuI＝3：1，以360mmol三乙胺作碱，以135mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应10小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1：60的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即化合物b-3。
(3)在100℃的条件下，步骤(2)所制备的1.5mmol化合物b-3在5mL无水乙腈溶剂和氧气氛围中与1.0mmol二苯基环丙烯酮反应16小时，得化合物c-3，即苯并呋喃类衍生物的粗产物；将制备的苯并呋喃类衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1：40柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并呋喃类衍生物c-3，柱层析产率约为68％。
产物结构通过
上述参照实施例对苯并呋喃类衍生物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。
一种苯并呋喃类衍生物及其制备方法专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
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