专利摘要

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物及其合成方法，与现有技术相比，本发明提供了一系列新的苯并二茚并菲衍生物。相对于普通苯并二茚并菲衍生物，本发明制备的苯并二茚并菲衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，可制多种医药,可用于合成树脂、植物生长激素、还原染料、鞣料等方面，在化工生产中也将表现出更加广阔的用途前景。并且，本发明提供的制备方法简便、反应时间短，效率高。

权利要求

1.一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到固体产物，即化合物1；

2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后,得到浅黄色固体产物，即前体化合物2；

3)加热条件下，步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即苯并二茚并菲衍生物；

所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯；

所述化合物1为

所述取代的苯乙炔基溴选自对甲基苯乙炔基溴或对氯基苯乙炔基溴；

所述前体化合物2为

所制备的十二氢作为苯并二茚并菲衍生物结构式为:

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。

4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)所述搅拌反应，时间在15小时以上。

5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中所述加热条件下是指在110-115℃的条件下反应15小时以上。

6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中前体化合物2、7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯与甲苯的摩尔比的摩尔比为1：1：28-66。

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物领域,具体涉及一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物及其合成方法。

背景技术

苯并二茚并菲衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，可制多种医药,可用于合成树脂、植物生长激素、还原染料、鞣料等方面。茚在有机合成和生活中用于有机溶剂和杀虫剂的中间体；菲经氢化制得全氢菲可用于生产喷气飞机的燃料，还可用于制造染料和农药等，并用作无烟火药的稳定剂；菲经氧化制菲醌、经氧化得到的联苯酸可用于制聚酯树脂、醇酸树脂，菲在高温高压下加氢可得到氢菲，是高级喷气式飞机的燃料。随着苯并二茚并菲应用领域的逐渐开拓，苯并二茚并菲衍生物的研究开发与生产具有良好的应用前景。

发明内容

本发明提供了一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。

本发明还提供了一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，简便、反应时间短，效率高。

本发明提供的一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物，结构式为:

其中E为CO2R，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R1为氢、卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物。

进一步的，其结构是为：

本发明提供的一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，包括以下步骤：

1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到固体产物，即化合物1；

2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后,得到浅黄色固体产物，即前体化合物2；

3)加热条件下，步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即苯并二茚并菲衍生物。

进一步的，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯。

步骤1)的反应温度在0-5℃；反应时间在15小时以上；

步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物1。

步骤1)中所述化合物1结构式为 ，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；

步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；

步骤2)所述搅拌反应，时间在15小时以上；所述取代的苯乙炔基溴选自苯乙炔基溴、对甲基苯乙炔基溴或对氯基苯乙炔基溴；

步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2。

步骤2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1。

步骤2)所述前体化合物2结构式为： ，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R1为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物。

步骤3)中前体化合物2、7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯与甲苯的摩尔比的摩尔比为1：1：28-66；

步骤3)中所述加热条件下是指在110-115℃的条件下反应15小时以上。

步骤3)中所述纯化分离具体为：将所得产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:20的乙酸乙酯：石油醚的柱层析分离，得到白色固体，即2H吡喃环连喹啉环衍生物；柱层析产率约为77.3％。

与现有技术相比，本发明提供了一系列新的苯并二茚并菲衍生物。相对于普通苯并二茚并菲衍生物，本发明制备的苯并二茚并菲衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，可制多种医药,可用于合成树脂、植物生长激素、还原染料、鞣料等方面，在化工生产中也将表现出更加广阔的用途前景。并且，本发明提供的制备方法简便、反应时间短，效率高。

附图说明

图1为苯并二茚并菲衍生物的结构式；E＝CO2R，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R1为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物；

图2为实施例1制备的苯并二茚并菲衍生物的结构式；

图3为实施例1制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振氢谱；

图4为实施例1制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振碳谱；

图5为实施例2制备的苯并二茚并菲衍生物的结构式；

图6为实施例2制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振氢谱；

图7为实施例2制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振碳谱；

图8为实施例3制备的苯并二茚并菲衍生物的结构式；

图9为实施例3制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振氢谱；

图10为实施例3制备的苯并二茚并菲衍生物的核磁共振碳谱；

图11为实施例1的反应机理示意图；

图12为实施例1的反应方程式；

图13为实施例2的反应方程式；

图14为实施例3的反应方程式。

具体实施方式

实施例1

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物，所述的苯并二茚并菲衍生物结构式为：

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，所述的合成方法包括以下步骤：

(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到棕黄色固体产物，即化合物1；

(2)将80mmol化合物1与200mmol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，以150mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2。

(3)在110℃的条件下，步骤(2)所制备的1mmol前体化合物2在5mL甲苯溶剂与1mmol 7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯反应15小时，得化合物3，即苯并二茚并菲衍生物的粗产物；将制备的苯并二茚并菲衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:20柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并二茚并菲衍生物，柱层析产率约为76.8％。

白色固体产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。

白色固体产物:

1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.65-7.63(m,2H),7.48-7.27(m,7H)7.00(s,1H),5.15(s,1H),3.94(m,1H),3.88(m,3H),3.84-3081(s,4H),3.77-3.46(m,4H),3.14(q,J＝3.0Hz,1H),2.32-2.27(m,1H),2.25-2.08(m.5H),1.95-1.91(m,1H),1.73-1.64(m,4H),1.48-1.44(m,1H),1.48(m,4H),1.44(m,4H),0.98(d,J＝6.0Hz,3H),0.88(s,3H),0.69(s,1H),0.66(t,J＝9.0Hz,3H)

13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.73,172.11,171.97,144.00,143.19,141.91,141.39,140.94,137.67,131.35,129.52,128.98,128.25,128.05,127,84,127,11,125.17,123.65,120.52,115.30,95.36,87.42,60.14,59.68,47.37,41.56,41.11,40.46,39.26,37.54,35.91,34.42,27.71,26.92,26.05,22.45,21.11,20.27,18.38,16.59,13.40。

实施例2

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物，所述的苯并二茚并菲衍生物结构式为：

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，所述的合成方法包括以下步骤：

(1)以氢830mmol化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二乙酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到棕黄色固体产物，即化合物1；

(2)将80mmol化合物1与200mmol对甲基苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物4。

(3)在110℃的条件下，步骤(2)所制备的1mmol前体化合物4在5mL甲苯溶剂与1mmo(7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯反应15小时，得化合物5，即苯并二茚并菲衍生物的粗产物；将制备的苯并二茚并菲衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:20柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并二茚并菲衍生物，柱层析产率约为72.9％。

白色固体产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。

白色固体产物:

1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.56-7.54(m,2H),7.30-7.25(m,3H)7.14-7.11(m,2H),6.98(s,1H),5.15(s,1H),4.26(q,J＝12Hz,4H),3.84-3.70(m,6H),3.14(q,J＝3.0Hz,1H),2.43(s,3H),2.36(s,3H),2.26-2.14(m,1H),2.12-2.10(m.5H),2.07-1.90(m,1H),1.72-1.61(m,4H),1.47-1.34(m,1H),1.32-1.27(m,8H),1.14(t,J＝15Hz,6H),0.98(d,J＝9.0Hz,3H),0.90(s,3H),0.67(s,1H),0.64(t,J＝9.0Hz,3H)。

13CNMR(125MHz,CDCl3)δ177.75,171.75,171.48,143.85,143.24.141.53,141.06,140.82,138.90,138.10,137.49,136.75,131.24,129.37,128.99,128.88,128.55,125.27,120.72,120.60,115.34,95.42,86.93,61.97,61.87,60.20,59.77,47.35,41.54,40.97,40.37,37.51,35.97,34.42,26.02,22.45,21.51,21.24,21.11,20.28,16.56,14.07,13.36。

实施例3

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物，所述的苯并二茚并菲衍生物结构式为：

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物的合成方法，所述的合成方法包括以下步骤：

(1)以氢830mmol化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到棕黄色固体产物，即化合物1；

(2)将80mmol化合物1与200mmol对氯基苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物4。

(3)在110℃的条件下，步骤(2)所制备的1mmol前体化合物4在5mL甲苯溶剂与7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a，4b，5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸乙酯反应15小时，得化合物5，即苯并二茚并菲衍生物的粗产物；将制备的苯并二茚并菲衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:20柱层析分离，得到白色固体产物，即苯并二茚并菲衍生物，柱层析产率约为78.1％。

白色固体产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。

白色固体产物:

1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55-7.52(m,2H),7.43-7.40(m,2H),7.33-7.25(M,3H),6.92(s,1H),5.11(s,3H),3.83-3.46(m,6H),3.18(q,J＝6.0Hz,1H),2.19-2.15(m,1H),2.10-2.07(m.5H),1.75-1.71(m,1H),1.69-1.66(m,4H),1.60(s,1H),1.48(d,J＝6Hz,12H),1.31-1.29(m,8H),1.27(s,3H),1.22(d,J＝6.0Hz,3H),1.16-0.87(m,1H),0.64(t,J＝6.0Hz,3H)。

13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.62,171.10,170.76,144.15,143.69,141.78,141.00,140.60,139.46.138.36,134.16,133.20,132.52,130.67,128.67,128.06,121.97,120.43,114.80,94.34,88.11,69.44,69.31,60.17,59.81,47.33,41.53,40.73,40.44,39.07,37.53,36.09,34.41,27.73,26.08,22.44,21.57,21.52,21.12,20.27,18.37,16.55,13.40。

一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物及其合成方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。