专利摘要

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖胶囊及其制备方法。本发明壳聚糖胶囊包括以下重量百分比计的组分：壳聚糖80‑100%、填充剂0‑8%、润湿剂0‑5%、黏合剂0‑5%、润滑剂0‑6%和崩解剂0‑8%。本发明壳聚糖胶囊的制备工艺为湿法制粒工艺。所制备的壳聚糖胶囊外观整洁，溶出度和含量稳定性均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定，保质期长。

权利要求

1.一种壳聚糖胶囊，其特征在于，由以下重量百分比计的组分制成：壳聚糖80-100%、填充剂0-8%、润湿剂0-5%、黏合剂0-5%、润滑剂0-6%和崩解剂0-8%；

所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素的一种或几种组合；

所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或几种组合；

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮的一种或几种组合；

所述润湿剂为蒸馏水、乙醇的一种；

所述黏合剂为10-15%淀粉浆、3-6%聚维酮乙醇溶液、40-90%乙醇溶液的一种。

2.如权利要求1所述的壳聚糖胶囊，其特征在于，由以下重量百分比计的组分制成：壳聚糖80-95%、填充剂1-8%、润湿剂1-5%、黏合剂1-5%、润滑剂1-6%和崩解剂1-8%。

3.如权利要求1或2所述的壳聚糖胶囊，其特征在于，由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖80-95%、乳糖1-8%、蒸馏水1-5%、聚维酮1-5%、滑石粉1-6%、羧甲基淀粉钠和微晶纤维素混合物1-8%；

所述聚维酮为3-6%的聚维酮乙醇溶液（w/v）；

所述羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物的配比为（0-1）：（1-1.5）。

4.如权利要求3所述的壳聚糖胶囊，其特征在于，由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖92%、乳糖2%、蒸馏水1%、聚维酮1%、滑石粉2%、羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物2%。

5.如权利要求1-4任一所述的壳聚糖胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将壳聚糖粉碎，过60-120目筛，得到壳聚糖细粉；

2）取乳糖和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物与上述的壳聚糖细粉混合均匀，加入聚维酮和蒸馏水制软材，过20-30目筛制粒，得到湿颗粒；

3）将上述的湿颗粒在50-70℃条件下，干燥至水分少于10％，得到干颗粒；将干颗粒过15-30目筛整粒，然后加入所述滑石粉和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物，混匀，质量检查合格后，装胶囊，即得壳聚糖胶囊。

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖胶囊及其制备方法。

背景技术

壳聚糖又称甲壳胺、几丁聚糖、可溶性甲壳质，是由自然界广泛存在的几丁质（chitin）经过脱乙酰作用得到的，是地球上最为丰富的天然聚合物之一，含量仅次于纤维素，被人们誉为“第六生命要素”。这种带正电荷的阳离子食物纤维，是自然界唯一存在的碱性多糖，对人体的生理活动起着多方面的调节作用，广泛应用于医药保健食品领域。近年来越来越多的研究关注壳聚糖及其衍生物的生物粘附性以及相容性，把壳聚糖作为制剂辅料广泛应用于药物剂型中。实验研究发现，壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、降低药物不良反应、延长药物疗效，不仅可以提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。然而，壳聚糖自身也具备很好的生理活性，具有提高免疫力、活化细胞、降低胆固醇、预防和控制高血压、预防癌症、调节机体内环境平衡等多种生物功能。所以，壳聚糖也是一种具备很好的生理活性的治疗药物和预防保健药。

在中国医药保健品市场，固体制剂由于其携带、保存、使用方便是首选的剂型，而在固体制剂中应用最为广泛、生产量最大的是片剂，其次是胶囊剂。然而目前鲜有针对壳聚糖的固体制剂及工艺的研究。壳聚糖在水中溶解性很差，其在制剂中的溶出度直接影响其临床疗效。壳聚糖属于中药生粉类，含纤维素较多，可压性差，压片后易反弹，制成片剂需要较复杂的工艺。此外片剂中的药物溶出速度较胶囊剂慢，其生物利用度较胶囊剂差，而胶囊剂制备时可不需压片，崩解速度较快，制备工序简单，因此有必要研发一种壳聚糖胶囊剂配方及制备工艺以满足市场需求，同时也提供该稳定性好的壳聚糖胶囊剂以保证其药效的稳定发挥。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种壳聚糖胶囊，其外观整洁，崩解时限、溶出度等均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种壳聚糖胶囊，其特征在于，由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖80-100%、填充剂0-8%、润湿剂0-5%、黏合剂0-5%、润滑剂0-6%和崩解剂0-8%；

所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素的一种或几种组合；

所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或几种组合；

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮的一种或几种组合；

所述润湿剂为蒸馏水、乙醇的一种；

所述黏合剂为10-15%淀粉浆、3-6%聚维酮乙醇溶液、40-90%乙醇溶液的一种。

进一步地，所述壳聚糖胶囊由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖80-95%、填充剂1-8%、润湿剂1-5%、黏合剂1-5%、润滑剂1-6%和崩解剂1-8%。

进一步地，所述壳聚糖胶囊由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖80-95%、乳糖1-8%、蒸馏水1-5%、聚维酮1-5%、滑石粉1-6%、羧甲基淀粉钠和微晶纤维素混合物1-8%；

所述聚维酮为3-6%的聚维酮乙醇溶液（w/v）；

所述羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物的配比为（0-1）：（1-1.5）。

优选地，所述壳聚糖胶囊由以下重量百分比计的组分制成：

壳聚糖92%、乳糖2%、蒸馏水1%、聚维酮1%、滑石粉2%、羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物2%；

其中，所述的聚维酮为3%的聚维酮乙醇溶液（w/v）；所述羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物的配比为1：1.5。

相应地，本发明还提供了上述壳聚糖胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1）将壳聚糖粉碎，过60-120目筛，得到壳聚糖细粉；

2）取乳糖和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物与上述的壳聚糖细粉混合均匀，加入聚维酮和蒸馏水制软材，过20-30目筛制粒，得到湿颗粒；

3）将上述的湿颗粒在50-70℃条件下，干燥至水分少于10％，得到干颗粒；将干颗粒过15-30目筛整粒，然后加入所述滑石粉和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物，混匀，质量检查合格后，装胶囊，即得壳聚糖胶囊。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

（1）本发明提供了一种壳聚糖胶囊，该胶囊由壳聚糖、填充剂、润湿剂、黏合剂、润滑剂和崩解剂组成，其外观整洁，崩解时限、溶出度等均符合中国药典的相关规定，理化性质稳定。

（2）本发明采用3%的聚维酮乙醇溶液（w/v）作为黏合剂，湿法制粒效果最好，粉末易成粒且颗粒均匀，此外本发明采用配比为1：1.5的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物作为崩解剂，其溶出效果和崩解时限均优于采用单一崩解剂。

（3）本发明壳聚糖胶囊的配方简单、原料易得，同时制备方法简易，工艺稳定，可推广应用。

附图说明

附图1荧光猝灭法检测壳聚糖标准曲线。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述壳聚糖胶囊进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。本发明实施例1~5和对比例1~3壳聚糖胶囊由下表重量百分比计的组分组成：

本发明实施例1壳聚糖胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1）将壳聚糖粉碎，过100目筛，得到壳聚糖细粉；

2）将壳聚糖细粉装胶囊，即得壳聚糖胶囊。

本发明实施例2~5壳聚糖胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1）将壳聚糖粉碎，过100目筛，得到壳聚糖细粉；

2）取乳糖和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物与上述的壳聚糖细粉过

80目筛后混合均匀，加入3%聚维酮乙醇溶液（w/v）和蒸馏水制软材，过20目筛制粒，得到湿颗粒；

3）将上述的湿颗粒在60℃条件下，干燥至水分少于10％，得到干颗粒；将干颗粒过

18目筛整粒，然后加入滑石粉和1/2量的羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物，混匀，质量检查合格后，装胶囊，即得壳聚糖胶囊。

本对比例1~3制备方法参考本发明实施例2~5的制备方法。

试验例一溶出度比较实验

根据《中国药典》(2010年版)二部附录XC溶出度测定法对实施例1~5和对比例1~3制得的壳聚糖胶囊进行测定溶出曲线。由于壳聚糖是高聚物，在水中溶解性比较差，故采用人工胃液作为溶出介质（制备方法参考中国药典10版附录XA附注人工胃液的制备方法），延长溶出时间至360min溶出度作为筛选指标,结果见表1。

表1各组壳聚糖胶囊的溶出度（累积溶出量%）比较

由上表1可知，实施例1的溶出度最低，实施例2~5壳聚糖胶囊在270min的溶出度均达到90%以上，其中实施例1的壳聚糖胶囊溶出度最好，在360min时几乎完全溶出，表明实施例1壳聚糖胶囊各组分配比最优。由对比例1~3可知，当崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素的混合物时，壳聚糖的溶出度要比使用单一的羧甲基淀粉钠或低取代微晶纤维素作为崩解剂时的效果更好，此外，当羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素以配比为1:1.5混合作为崩解剂时，壳聚糖的溶出度效果最好。以上结果表明，壳聚糖粉末直接填充制得的胶囊内容物溶出度较差，加入羧甲基淀粉钠和低取代微晶纤维素混合物作为崩解剂时，内容物溶出度增加。

试验例二稳定性实验

根据《中国药典》(2010年版)二部附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，对壳聚糖胶囊进行加速试验和长期试验，考察其含量的稳定性。

采用荧光猝灭法测定加速试验和长期试验过程壳聚糖胶囊的壳聚糖含量变化。

1.含量测定原理

在弱酸性B-R缓冲体系中，壳聚糖对活性红4存在荧光猝灭作用，在激发光和发射光波长分别为285nm和341nm波长处，0.050-2.00μg/mL的浓度范围内，其荧光猝灭程度与壳聚糖浓度呈良好的线性关系。

2.溶液配制

壳聚糖对照品和活性红4染料均购买于Sigma公司。

壳聚糖标准贮备液：准确称取0.04g壳聚糖对照品溶于乙酸（0.5mol/L）溶液中，定容至100mL，得到浓度为400.0μg/mL的标准贮备液。

标准操作液（10.00μg/mL）：吸取壳聚糖标准储备液2.50mL于100mL的容量瓶中，以水定容到刻度，临用前制备。

壳聚糖待测液：准确称取0.04g壳聚糖溶于乙酸（0.5mol/L）溶液中，定容至100mL，得到浓度为400.0μg/mL的待测液。

活性红4操作液（1.00×10^-4mol/L）：精密称取0.0250g活性红4染料，用水溶解，定容至250mL，摇匀，备用。

Britton-Robinson（B-R）缓冲溶液：由0.04mol/L混合酸[(2.71mL正磷酸+2.36mL冰乙酸+2.47g硼酸)/L)与0.2mol/LNaOH溶液按不同比例配制而成。

3.标准曲线

在一系列10mL的比色管中，依次加入适量的壳聚糖标准溶液（10.00μg/mL），pH为4.50的B-R缓冲溶液2.00mL，浓度为1.00×10^-4mol/L的活性红4操作液1.00mL，以蒸馏水定容至刻度线，摇匀。用1cm石英比色皿，在λex/λem=285/341nm处，测定各溶液的荧光强度F，以及对应的试剂空白F₀，计算ΔF=F₀-F。以浓度为横坐标，ΔF为纵坐标，绘制标准曲线(见附图1)。

4.含量测定

在一系列10mL的比色管中，依次加入适量的壳聚糖待测溶液（10.00μg/mL），pH为4.50的B-R缓冲溶液2.00mL，浓度为1.00×10^-4mol/L的活性红4操作液1.00mL，以蒸馏水定容至刻度线，摇匀。用1cm石英比色皿，在λex/λem=285/341nm处，测定各溶液的荧光强度F，以及对应的试剂空白F₀，计算ΔF=F₀-F，将所得值代入标准曲线方程计算。

表2荧光猝灭法检测壳聚糖标准曲线数据

表3各组壳聚糖胶囊在加速试验中含量测定结果

表4各组壳聚糖胶囊在长期试验中含量测定结果

由表3可知，实施例1~5的壳聚糖胶囊在加速试验第1、2、3、6个月末测得的含量均在94%以上，且与标示量95%接近，表明本发明壳聚糖胶囊在加速试验条件下，壳聚糖含量变化不大，稳定性好。由表4可知，实施例1~5的壳聚糖胶囊在长期试验0、3、6、9、12月测得的含量均在94%以上，与标示量95%接近，表明本发明壳聚糖胶囊在长期试验条件下，壳聚糖含量变化不大，稳定性好。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

一种壳聚糖胶囊及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。