专利摘要

本发明公开了一种生发剂，该生发剂以腐植酸钠盐和/或钾盐为必须成分，且具有活血化瘀、补养毛囊、生发润发、防脱发作用；本发明所述的腐植酸钠（钾）盐可促进血液循环，对脱毛小鼠的毛发生长有促进作用，对注射环磷酰胺的小鼠毛发脱落现象有一定的抑制作用。通过将腐植酸钠（钾）盐作为主要有效成分，提供了具有良好促进毛发生长、防脱发作用且天然、无刺激性气味、无毒副作用、安全可靠的生发剂和生发方法。

权利要求

1.一种生发剂，其特征在于：含有腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐。

2.根据权利要求1所述的生发剂，其特征在于：腐植酸钠盐为黄腐植酸钠和/或棕腐植酸钠。

3.根据权利要求1所述的生发剂，其特征在于：腐植酸钾盐为黄腐植酸钾和/或棕腐植酸钾。

4.根据权利要求1-3任一项所述的生发剂，其特征在于：腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐的用量为1g/L-30g/L。

5.权利要求1中所述生发剂在制备生发、养发、护发产品中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种生发剂，该生发剂以腐植酸钠（钾）盐为必须成分的，具有促进毛发生长、防脱发的作用，该生发剂应用在生发、养发、护发产品（包括药品、保健品或化妆品）方面。 

背景技术

腐植酸（humic acid, HA）是动、植物遗骸经过微生物的分解转化，以及地球化学的一系列过程形成和积累起来的天然有机物质，按照分子量大小可分为黄腐酸、棕腐酸以及黑腐酸三大类，含有多种活性基团，如羧基、酚羟基、醇羟基、醌基、羰基等，具有多种生物活性。早在我国古代，李时珍的《本草纲目》中就已有关于类似腐植酸药物的记载，目前国内外大量实验研究和临床疗效表明其有活血化瘀、消炎、抗菌等显著功效。 

脱发为临床多发病、常见病，当每天掉头发超过一百根以上即可判断为病理性脱发，主要包括雄激素性脱发、斑秃、假性斑秃及生长期脱发等。长期以来脱发一直是困扰人们的重要问题，影响着人们的日常生活，其病因比较复杂，尤其随着人们生活、工作压力的增加，发病率很高，严重影响美观。目前市场上也有一些生发产品的研发和销售，但普遍存在一些问题，如：（1）中药方面：中医中药对治疗脱发有较多报道，但无法统一疗法；某些中药自身有刺激性或不良气味；中药活性成分多为有机溶剂提取，容易存在有毒有害溶剂残留；部分产品采用有机溶剂溶解的剂型，即使溶剂为乙醇也存在刺激性气味，甚至一些人会出现皮肤过敏现象；一些中药生发产品配方中的原料过多、生产工艺比较复杂，产品质量难以控制，成本较高；(2) 西药方面：多为激素类或带有刺激性的药品，存在副作用，甚至在停用或长期使用后，出现复发现象。 

发明内容

根据脱发发病的原因和特点，针对现有产品和技术的缺点不足，本发明的目的是提供一种生发和防脱效果理想、无毒副作用、无刺激性气味的生发剂。该生发剂含有腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐。 

本发明中腐植酸钠盐为黄腐植酸钠和/或棕腐植酸钠，腐植酸钾盐为黄腐植酸钾和/或棕腐植酸钾，两种以上腐植酸盐混合时按任意比混合。 

本发明中腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐的用量为1g/L-30g/L。 

本发明中腐植酸是从泥炭、褐煤中采用H₂0₂催化氧化降解法制备、纯化得到，纯化后腐植酸灰分≤1%；而黄腐植酸及棕腐植酸是从纯化腐植酸中分离精制，除去黑植腐酸而得到；腐植酸钠盐或钾盐是在通过上述方法制得的腐植酸中加入碱反应即得到腐植酸钠盐或钾盐；例如参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”中的方法。 

黄腐植酸理化指标: 总酸性基13.82mmol/g，羧基10.18mmol/g，酚羟基3.64mmol/g，分子量小于等于1000的成分为75%，C,  H,  N,  O 元素含量（%）分别为38.77，4.166，1.993，55.07。 

本发明生发剂是从头部经皮给予含腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐中的一种或多种混合物（任意比）为有效成分的生发剂。 

本发明另一目的是将前述含腐植酸钠盐和/或腐植酸钾盐中的一种或多种混合物作为有效成分的生发剂用于制备生发、养发、护发产品（包括药品、保健品或化妆品），其剂型为洗剂、乳液、乳剂（软膏）、凝胶剂和喷雾剂等均可，根据目的剂型使用常规方法制造。 

在生发剂用于制备生发、养发、护发产品时，可根据需要添加常规化妆品、保健品、药品制备过程中使用的常规辅助混合成分，如通常用于生发剂的赋形剂、血管扩张剂、保湿剂、各种动植物活性提取物、维生素类、抗氧化剂、水、助溶剂、代谢复活剂、表面活性剂、香料和染料等，在不影响本发明效果的范围内可搭配组合使用。 

本发明生发剂使用时直接作用于生毛部位上，经皮肤促进诱导头发生长发育，使头发变浓变粗。 

相对于现有技术，本发明的优点和技术效果如下： 

1、本发明提供的以腐植酸钠盐和/或钾盐为主要成分的生发剂可活血化瘀、补养毛囊，对毛发生长有良好促进作用和防脱发作用。

2、作为本发明主要有效成分的腐植酸是从泥炭、褐煤中采用H₂O₂催化氧化降解法制备、纯化得到的，而黄腐植酸及棕腐植酸是从纯化腐植酸中分离精制，除去黑植腐酸而得到。黄腐植酸理化指标: 总酸性基13.82mmol/g，羧基10.18mmol/g，酚羟基3.64mmol/g，分子量小于等于1000的成分为75%，C,  H,  N,  O 元素含量（%）分别为38.77，4.166，1.993，55.07。 

3、对腐植酸来源严格界定为泥炭、褐煤，可避免后期一些毒副作用的发生。采用H₂O₂催化氧化降解法制备腐植酸，工艺简洁、绿色环保、产物生物活性高，所得腐植酸钠盐或钾盐天然、自身无刺激性或不良气味、不存在有毒有害溶剂残留、活性高、无毒副作用、安全可靠。 

4、本发明适用面广，对于脂溢性脱发、斑秃、混合型脱发、癌症治疗过程中脱发等均有良好的疗效。 

附图说明

图1是本发明小鼠新生毛发生长状态评分曲线示意图。 

图2是本发明小鼠脱毛区皮肤血管分布对比示意图，A是空白组；B是给药组。 

图3是本发明小鼠背部皮肤HE染色切片空白组示意图； 

图4是本发明小鼠背部皮肤HE染色切片中剂量组示意图；

图5是本发明含黄腐植酸钠生发剂给药0天小鼠图片；

图6是本发明含黄腐植酸钠生发剂给药8天小鼠图片； 

图7是本发明含黄腐植酸钠生发剂给药16天小鼠图片。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围并不局限于所述内容。 

实施例1：黄腐植酸钠对脱毛小鼠毛发生长的作用效果实验 

本实施例是采用正常小鼠检验本发明所述的黄腐植酸钠对脱毛小鼠毛发生长的作用效果，对脱毛小鼠脱毛区域连续涂抹黄腐植酸钠水剂15天的药效学作用进行了观察。 

本实施例中使用的实验材料如下： 

(1) 黄腐植酸钠：采用褐煤H₂O₂催化氧化降解法制备和纯化制得黄腐植酸钠，方法参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”中的方法。

(2) 实验动物为清洁型昆明种小白鼠，雄性，体重18～22g，购自昆明医学院实验动物中心，实验前观察两天，选活泼、健康的小鼠用于实验。 

具体操作如下：取昆明种小鼠，在轻度麻醉下，将质量比1:1混合的松香和石蜡混合物加热融化后涂于小鼠背部，待其凝固变硬后轻轻揭去，每只小鼠的脱毛区域面积约为2×2cm²，脱毛后按体重随机分组，每组10只，共4组，具体如下： 

(1) 空白对照组：脱毛区涂抹水；

(2) 黄腐植酸钠低剂量给药组：涂抹1g/L的黄腐植酸钠水液；

(3) 黄腐植酸钠中剂量给药组：涂抹5g/L的黄腐植酸钠水液；

(4) 黄腐植酸钠高剂量给药组：涂抹25g/L的黄腐植酸钠水液；

每天给药1次，连续15天，第16天处死，测新生毛区域鼠毛长度及鼠毛重，取背部皮肤观察其血管分布。每天观察各组动物毛发生长情况，每日对小鼠脱毛区新毛生长状况评分，评分标准为：①无毛生长为0分；②浅毛、生长满脱毛区为1分；③新生毛长度及密度为未脱毛区的一半为2分；④新毛生长与未脱毛区无差别为3分；将评分进行曲线拟合，结果见表1、图1和图2。

结果显示：黄腐植酸钠具有促进脱毛小鼠毛发生长的作用，给药组与空白组比较有显著性差异，给药小鼠用药区域皮肤血管明显变得更丰富且血管较粗。 

表1 ：黄腐植酸钠对脱毛小鼠毛发生长的影响（  ±s） 

表中：与空白对照组比较，*表示P<0.05，具有统计学意义，**表示 P<0.01，具有显著差异。

实施例 2：棕腐植酸钾对脱毛小鼠毛发生长作用的组织学观察实验

本实验例是采用正常小鼠检验本发明所述的棕腐植酸钾对脱毛小鼠毛发生长的作用效果，对脱毛小鼠脱毛区域连续涂抹棕腐植酸钾水剂15天的药效学作用进行观察，并对新生毛区域皮肤作石蜡切片，HE染色，进行组织学观察。

本实施例中使用的实验材料如下： 

(1) 棕腐植酸钾：采用常规H₂O₂氧化降解褐煤法制备和纯化制得棕腐植酸钾，方法参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”中的方法。

(2) 实验动物为清洁型昆明种小白鼠，雄性，体重（18～22g），购自昆明医学院实验动物中心，实验前观察两天，选活泼、健康的小鼠用于实验。 

实验具体操作如下：取昆明种小鼠，在轻度麻醉下，将质量比1:1混合的松香/石蜡混合物加热融化后涂于小鼠背部，待其凝固变硬后轻轻揭去，每只小鼠的脱毛区域面积约为2×2cm²，脱毛后按体重随机分组，每组10只，共4组，具体如下： 

(1) 空白对照组：脱毛区涂抹水；

(2) 棕腐植酸钾低剂量给药组：涂抹1g/L的棕腐植酸钾水液；

(3) 棕腐植酸钾中剂量给药组：涂抹5g/L的棕腐植酸钾水液；

(4) 棕腐植酸钾高剂量给药组：涂抹30g/L的棕腐植酸钾水液；

每天给药1次，连续15天，第16天处死，对新生毛区域皮肤作石蜡切片，HE染色，进行组织学观察，毛囊计数，每例数3个高倍视野(×400)的毛囊数，取其均值，再算出每组每只小鼠毛囊数平均值，分析各组差异的显著性，结果见表2、图3和图4。

实验结果显示：经过一般组织学观察，发现皮肤完整，无充血、水肿、炎细胞浸润等反应，表明动物皮肤组织无破损、刺激及炎症反应；棕腐植酸钾具有促进小鼠毛发生长的作用，毛囊数增多及真皮层厚度明显增厚，与空白组比较有极显著性差异。 

表2 :棕腐植酸钾对脱毛小鼠毛发生长组织学观察实验( ±s) 

表中：与空白对照组比较，*表示P<0.05，具有统计学意义，**表示 P<0.01，具有显著差异。

实施例 3：黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）抑制小鼠毛发脱落实验

本实验例采用腹腔注射环磷酰胺造模的小鼠检验本发明所述的腐植酸钠抑制小鼠毛发脱落的效果，对腹腔注射了环磷酰胺的小鼠背部区域连续涂抹黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）水剂28天的药效学作用进行了观察，结果发现该药对腹腔注射环磷酰胺的小鼠毛发脱落有抑制作用，用药小鼠用药区域皮肤血管明显变得丰富，毛重增加。

本实施例使用的实验材料如下： 

(1) 黄腐植酸钠、棕腐植酸钠：采用常规H₂O₂氧化降解褐煤法制备和纯化制得，方法参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”中的方法。

(2) 环磷酰胺：江苏恒瑞医药股份有限公司，配制浓度为10mg/mL，用量为100mg/kg小鼠体重。 

(3) 实验动物为清洁型昆明种小白鼠，雄性，体重18～22g，购自昆明医学院实验动物中心，实验前观察两天，选活泼、健康的小鼠用于实验。 

具体操作如下：取昆明种小鼠，腹腔注射环磷酰胺后按体重随机分组，每组8只，共4组，具体如下： 

(1) 空白对照组：涂抹水；

(2) 黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）低剂量给药组：涂抹1g/L的药液；

(3) 黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）中剂量给药组：涂抹5g/L的药液；

(4) 黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）高剂量给药组：涂抹25g/L的药液；

每天给药1次，连续28天，第29天处死，测涂药区域鼠毛重，及取背部皮肤观察其血管分布情况，见表3。

结果显示：黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物（1:5）具有促进小鼠毛发生长的作用，对腹腔注射环磷酰胺的小鼠毛发脱落有抑制作用，用药小鼠用药区域皮肤血管明显变得丰富，毛重增加。 

表3：黄腐植酸钠与棕腐植酸钠混合物对注射环磷酰胺小鼠毛发脱落的影响（ ±s） 

实施例 4：含黄腐植酸钠的生发剂对脱毛小鼠毛发生长的作用实验

本实施例含黄腐植酸钠生发剂的组成和重量分配比如下（溶剂为水）：

黄腐植酸钠5g/L        当归20 g            何首乌15g

侧柏叶15g           野菊花10g

制备方法：将上述药物混合后粉碎，按药水比1:4浸泡24h后煮沸，冷却过滤。将黄腐植酸钠加入药液中。

此水剂剂型生发剂天然、自身无刺激性或不良气味、不存在有毒有害溶剂残留、无毒副作用、安全可靠。采用的验证方法同实施例1，以章光101为阳性对照，以不加黄腐植酸钠生发剂为阴性对照，结果见表4，图5-7。 

结果显示：含黄腐植酸钠的生发剂用药小鼠皮肤吸收较好，毛发顺滑，用药区域皮肤血管明显变得丰富，具有促进脱毛小鼠毛发生长的作用，给药组与空白组毛长、毛重有显著性差异，效果略优于阳性对照。 

表4 ：含黄腐植酸钠的生发剂对脱毛小鼠毛发生长的影响（ ±s） 

表中：与空白对照组比较，*表示P<0.05，具有统计学意义，**表示 P<0.01，具有显著差异。

实施例 5：含黄腐植酸钠与黄腐植酸钾混合物（1:3）的生发剂

生发剂的组成和重量分配比如下（溶剂为水）：

黄腐植酸钠与黄腐植酸钾混合物（1:3）5g/L     生姜20 g            

半夏15g         侧柏叶15g           桑白皮10g

制备方法：将生姜、半夏、侧柏叶、桑白皮水煎两次，冷却过滤；将黄腐植酸钠与黄腐植酸钾混合物（1:3）加入药液中，产品为水制剂。

一种生发剂及其应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。