专利摘要
本发明公开了一种以缩氨基硫脲为配体的钌配合物及应用，该钌配合物分别以2‑乙酰基‑3‑乙基吡嗪和氨基硫脲或4‑苯基‑3‑氨基硫脲为原料合成席夫碱配体；再将配体与三氯化钌反应制得钌配合物。本发明通过设计并合成2个氨基硫脲钌金属配合物C1、C2，并检测出其对人宫颈癌细胞株Hela具有良好的抗肿瘤活力，但是对人正常肝细胞HL‑7702的毒性较小，并能有效抑制Hela细胞迁移，对抗肿瘤金属药物的发展具有重要作用。本发明以缩氨基硫脲为配体的钌金属配合物可用于制备治疗宫颈癌的药物。
权利要求
1.一种以缩氨基硫脲为配体的钌配合物C1- C2的用途，其特征在于：所述钌配合物C1-C2用于制备治疗宫颈癌的药物，能有效抑制宫颈癌细胞迁移；
所述钌配合物C1- C2的结构式如下：
C1；
C2。
2.根据权利要求1所述的以缩氨基硫脲为配体的钌配合物C1- C2的用途，其特征在于：C1所示钌配合物的合成路线为：
C1所示钌配合物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将20mmol的2-乙酰基-3-乙基吡嗪和20mmol的4-苯基-3-氨基硫脲溶解于100mL甲醇中，滴0.5mL冰醋酸，搅拌至溶解；
（2）将所得混合溶液于60℃回流搅拌反应6h；
（3）搅拌反应后在60℃条件下，减压旋蒸，得到淡黄色粉末，用3mL甲醇溶液洗涤三次，烘干得到配体L1，产率：90％；
（4）取20mL一支玻璃试管，称取0.2mmol配体和0.2mmol RuCl3，继续加入5mL甲醇中，高温封口；
置于80℃的烘箱内加热3h便有紫黑色晶体析出；
（6）将析出的晶体用甲醇洗涤3次，得到钌配合物C1，产率：87%。
3.根据权利要求1所述的以缩氨基硫脲为配体的钌配合物C1- C2的用途，其特征在于：
C2所示钌配合物的合成路线为：
C2所示钌配合物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将20mmol的2-乙酰基-3-乙基吡嗪和20mmol的氨基硫脲溶解于100mL甲醇中，滴0.5mL冰醋酸，搅拌至溶解；
（2）将所得混合溶液于60℃回流搅拌反应12h；
（3）搅拌反应后在60℃条件下，减压旋蒸，得到淡黄色粉末，用3mL甲醇溶液洗涤三次，烘干得到配体L2，产率：89％；
（4）取20mL一支玻璃试管，称取0.2mmol配体和0.2mmol RuCl3，继续加入5mL甲醇中，高温封口；
（5）置于80℃的烘箱内加热3h便有紫黑色晶体析出；
（6）将析出的晶体用甲醇洗涤3次，得到钌配合物C2，产率：89%。
说明书
技术领域
本发明涉及钌配合物，具体是一种以2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩氨基硫脲为配体的钌配合物及应用。
背景技术
宫颈癌是最易发的癌症之一，对女性的身心健康造成了巨大的伤害。目前，治疗宫颈癌的主要方法是采用化疗联合放疗、物理治疗等方式治疗，化疗过程中经常会使用顺铂作为化疗药物，但是顺铂存在诸多的副作用在很大程度上限制了其在临床上使用。
钌金属配合物被广泛合成及用于抗肿瘤研究，目前有几种钌配合物已经被应用于临床研究。但是以氨基硫脲作为配体合成钌金属配合物尚无报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种以2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩氨基硫脲为配体的钌配合物及应用，分别以2-乙酰基-3-乙基吡嗪和氨基硫脲或4-苯基-3-氨基硫脲为原料合成席夫碱配体；再将配体与三氯化钌反应制得钌配合物。
实现本发明目的的技术方案是：
一种以缩氨基硫脲为配体的钌配合物，所述钌配合物的结构式如下式C1-C2所示：
C1所示钌配合物的合成路线为：
C1所示钌配合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将20mmol的2-乙酰基-3-乙基吡嗪和20mmol的4-苯基-3-氨基硫脲溶解于100mL甲醇中，滴0.5mL冰醋酸，搅拌至溶解；
(2)将上述混合溶液于60℃回流搅拌反应6h；
(3)搅拌反应后在60℃条件下，减压旋蒸，得到淡黄色粉末，用3mL甲醇溶液洗涤三次，烘干得到配体L1，产率：90％，对配体进行表征；
元素分析：Anal.Calcd(％)for C15H17N5S:C,60.19；H,5.72；N,23.39；S,10.70.Found:C, 60.17；H,5.74；N,23.35；S,10.74；
质谱分析：298.11[M-H]
氢谱：
碳谱：
(4)取20mL一支玻璃试管，称取0.2mmol配体和0.2mmol RuCl3，继续加入5mL甲醇中，高温封口；
(5)置于80℃的烘箱内加热3h便有紫黑色晶体析出；
(6)将析出的晶体用甲醇洗涤3次，得到钌配合物C1，产率：87％，对产物进行表征；
元素分析，理论值：C,38.29；H,3.44；N,14.89；S,6.82.测量值:C,38.31；H,3.43；N,14.88； S,6.83；
质谱分析：982.95[M-Cl+DMSO]；
产物晶体结构和数据保存至剑桥晶体数据中心(CCDC数据库)申请号：No.1975526；利用单晶衍射仪获取衍射数据，应用OLEX 2软件解析钌配合物C1晶体结构，如图1所示。
C2所示钌配合物的合成路线为：
C2所示钌配合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将20mmol的2-乙酰基-3-乙基吡嗪和20mmol的氨基硫脲溶解于100mL甲醇中，滴0.5mL 冰醋酸，搅拌至溶解；
(2)将上述混合溶液于60℃回流搅拌反应12h；
(3)搅拌反应后在60℃条件下，减压旋蒸，得到淡黄色粉末，用3mL甲醇溶液洗涤三次，烘干得到配体L2，产率：89％，对配体进行表征；
元素分析：Anal.Calcd(％)for C9H13N5S:C,48.43；H,5.86；N,31.37；S,14.34.Found:C, 48.39；H,5.81；N,31.41；S,14.39；
质谱分析：222.08[M-H]
氢谱：
碳谱：
(4)取20mL一支玻璃试管，称取0.2mmol配体和0.2mmol RuCl3，继续加入5mL甲醇中，高温封口；
(5)置于80℃的烘箱内加热3h便有紫黑色晶体析出；
(6)将析出的晶体用甲醇洗涤3次，，得到钌配合物C2，产率：89％，对产物进行表征；
元素分析，理论值：C,27.42；H,3.06；N,17.76；S,8.15.测量值：C,27.44；H,3.08；N,17.77； S,8.18；
质谱分析：752.88[M-Cl]
产物晶体结构和数据保存至剑桥晶体数据中心(CCDC数据库)申请号：No.1975571；利用单晶衍射仪获取衍射数据，应用OLEX 2软件解析钌配合物C2晶体结构，如图2所示。
本发明通过设计并合成2个氨基硫脲钌金属配合物C1、C2，并检测出其对人宫颈癌细胞株Hela具有良好的抗肿瘤活力，但是对人正常肝细胞HL-7702的毒性较小，并能有效抑制 Hela细胞迁移，对抗肿瘤金属药物的发展具有重要作用。本发明以缩氨基硫脲为配体的钌金属配合物可用于制备治疗宫颈癌的药物。
本发明的有益效果：
1.合成的2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩氨基硫脲钌配合物C1、2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩4-苯基-3-氨基硫脲钌配合物C2为新结构，本发明第一次公布其结构；
2.合成的钌配合物能有效抑制宫颈癌细胞株；
3.与顺铂相比，两个钌配合物对肿瘤细胞的活性强，但对正常细胞的肿瘤低。
4.与顺铂相比，钌配合物更能有效抑制细胞迁移。
5.制备钌配合物的方法，反应温和，操作简单，成本低，适合规模化工业生产。
附图说明
图1为本发明钌配合物C1的晶体结构图；
图2为本发明钌配合物C2的晶体结构图。
图3为本发明钌配合物C1、C2抑制Hela细胞迁移率图。
具体实施方式
对制备的钌配合物C1和C2进行了体外抗肿瘤活性实验，步骤如下：
1.选用人宫颈癌细胞株Hela和人正常肝细胞株HL-7702进行了体外细胞毒性实验；
2.噻唑蓝(MTT)试验。以5×10
结果表明：对于这2株癌细胞，单纯的配体L1、L2及RuCl3的活性很低，二者形成配位之后具有良好的抗肿瘤活性，C1和C2配合物对Hela细胞的IC50值要小于顺铂，说明C1、C2对抑制Hela细胞增殖的活性更好。此外，C1、C2配合物对正常细胞HL-7702的IC50值更低，说明C1和C2的毒性比顺铂低。这些数据证明C1、C2比顺铂具有更优良的治疗效果。
表1.配体以及钌配合物对不同细胞株的IC50值(μM)，数值越小表明配合物对癌细胞的抑制活性越好。
3.细胞迁移试验。将Hela细胞种植到6孔板中，培养至细胞贴壁；用灭菌的牙签划线，获得无细胞的空白区域，吸去悬浮的细胞加入新的培养基；以10μM的浓度加入配合物C1、 C2和顺铂，生理盐水作为对照组，继续在培养箱中培养24h。抑制迁移率(％)＝空白区域面积(24h时)/空白区域面积(0h时)
结果表明：如图3所示，对照组划线24h后，细胞会继续向空白处生长，空白的比例越来越小；加入C1、C2对Hela细胞的抑制迁移率分别为79％和69％，顺铂仅为38％，说明C1、C2能有效抑制细胞迁移。
一种以缩氨基硫脲为配体的钌配合物及应用专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
动态评分
0.0