专利摘要

专利摘要

本发明公开了一种预防或治疗中老年性ED的中药胶囊剂，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志12-18份、附子8-12份、细辛8-12份、山萸肉20-30份、龙眼肉30-40份、泽泻15-22份。本发明的药物起效快，疗效好，勃起维持时间长，可很好地改善中老年男性的性能力。

权利要求

1.一种预防或治疗中老年性ED的药物组合物，包括活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志12-18份、附子8-12份、细辛8-12份、山萸肉20-30份、龙眼肉30-40份、泽泻15-22份。

2.根据权利要求1所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其特征在于所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志15份、附子10份、细辛10份、山萸肉23-26份、龙眼肉33-37份、泽泻18份。

3.根据权利要求1所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其特征在于所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志15份、附子10份、细辛10份、山萸肉25份、龙眼肉35份、泽泻18份。

4.根据权利要求1-3任一项所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是胶囊剂。

5.根据权利要求4所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括稀释剂和润滑剂，所述的稀释剂选自如下的一种或多种：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖；所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或微粉硅胶。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗雄性勃起功能障碍的药物组合物，尤其涉及一种预防或治疗中老年性ED的中药胶囊剂。

背景技术

勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，ED)，是指男子在性刺激下，持续地（3个月以上）不能达到或维持足够硬度的阴茎勃起以完成满意性交。伴随年龄的增长，男性ED的发病率呈上升趋势。美国马萨诸塞州男性增龄研究(MMAS)资料显示，40岁男性的发病率为39％，50岁时为48％，60岁时为57％，70岁以上为67％。另外，40岁男性重度ED的发病率为5％，而70岁时重度ED的发病率上升为15％。这表明，ED的发生发展，将严重影响着中老年男性的健康及家庭幸福。

男性性功能主要包括性欲、阴茎勃起、插入、射精和性高潮5个方面。其中， 阴茎勃起及维持足够硬度是性生活得以完成的重要前提，其涉及到神经、血管、内分泌和心理等多方面的作用因素。现代研究证实，阴茎勃起，需具备足够的睾酮(主要是游离活性睾酮)水平等先决条件。

目前市场上用于治疗雄性勃起功能障碍的药物主要有三类：第一类为中国传统中药，中药治疗副作用小，但起效较慢；第二类为西药——磷酸二酯酶抑制剂，包括伐地那非、他达拉非和西地那非，这类药虽然效果较好，但服用后的不良反应很多，且作用时间短。比如西地那非常见的不良反应有头痛、面部潮红、心绞痛、消化不良和肌肉疼痛，其次为鼻塞、腹泻、头晕和皮疹，其发生率100mg剂量常高于50mg剂量。更严重的，这类药常会使人血压升高，并且服用后对肝脏和肾脏造成损害；第三类为以动物器官所制成的药物，这类药物通过促进血液循环，补充雄性激素来达到治疗目的，服用后也会使血压升高。

综上所述，研究和生产一种起效快、疗效好、副作用低的药物是患者的渴望，具有深远的社会意义。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明为了解决现有治疗雄性勃起功能障碍的药物存在不良反应以及起效慢的缺陷，而提供一种起效快、不良反应少的中老年性ED治疗药物。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种预防或治疗中老年性ED的药物组合物，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志12-18份、附子8-12份、细辛8-12份、山萸肉20-30份、龙眼肉30-40份、泽泻15-22份。

本发明所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其中的活性成分优选为由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志15份、附子10份、细辛10份、山萸肉23-26份、龙眼肉33-37份、泽泻18份。

本发明所述预防或治疗中老年性ED的药物组合物，其中的活性成分进一步优选为由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：远志15份、附子10份、细辛10份、山萸肉25份、龙眼肉35份、泽泻18份。

上述预防或治疗中老年性ED的药物组合物可制备成固体口服制剂，如颗粒剂、片剂和胶囊剂，优选为胶囊剂。

上述预防或治疗中老年性ED的药物组合物制备成胶囊剂时，其中所述的药学上可接受的辅料包括稀释剂和润滑剂，所述的稀释剂选自如下的一种或多种：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖；所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或微粉硅胶。

需要说明的是，根据中医药史料记载，本发明所选用的中药材具有如下功能主治和来源：

远志：具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。选用远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd．和卵叶远志P.sibirica L.的干燥根。

附子：回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。主治：用于阴盛格阳，大汗亡阳，吐泻厥逆，肢冷脉微，心腹冷痛，冷痢，脚气水肿，风寒湿痹，阳痿，宫冷，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，阴疽疮疡以及一切沉寒痼冷之疾。选自毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品。

细辛：主治祛风，散寒，行水，开窍。用于风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛。选自马兜铃科植物辽细辛、细辛及汉城细辛的带根全草。

山萸肉：补益肝肾，收敛固涩 固精缩尿止带止崩 止汗 此外还有生津止渴 。用于，腰膝酸痛 头晕耳鸣，健忘遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下月经不调，大汗虚脱 。内热消渴。选用山茱萸科植物山茱萸 Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。

龙眼肉：补益心脾，养血安神。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。选用无患子科植物龙眼 Dimocarpus longan Lour. 的干燥假种皮。

泽泻：利水渗湿；泄热通淋。主小便不利；热淋涩痛；水肿胀满；泄泻；痰饮眩晕；遗精。选用泽泻科植物泽泻 Alisma orientalis (Sam.) Juzep. 的干燥块茎。

将上述各中药材原料制备成本发明胶囊剂的制备工艺为：称取处方量的远志12-18份、附子8-12份、细辛8-12份、山萸肉20-30份、龙眼肉30-40份和泽泻15-22份，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，滤出药液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1.5h，滤出药液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0.8-1h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度（相对水）为1.25左右，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。），粉碎过80目筛，得到清膏粉；将干膏粉：糊精为1：1-3的重量比加入辅料，常规工艺制粒，整粒后与适量硬脂酸镁混匀分装于胶囊中，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得本发明的中药制剂。

本发明涉及的治疗中老年性勃起功能障碍的药物组合物能提高血清睾酮水平，最终强化性腺及生殖器官的靶器官效应，起效快，疗效好，勃起维持时间长，可很好地改善中老年男性的性能力。该药可能通过增进精囊腺分泌功能，增加精囊内压力，刺激精囊壁内神经，引起精囊壁收缩，从而改善性欲。

具体实施例

我们在筛选实验中发现，本发明药物组合物中每种中药材原料的用量在小范围内稍作变动，其均有治疗ED的生物活性。现通过如下实施例进一步说明本发明的药物组合物及其制备方法以及治疗效果，但本发明的保护范围并不限于实施例。

实施例1-5 中药胶囊剂的制备

表1 实施例1-5组合物的中药材原料处方（单位：公斤）

制备工艺：称取处方量的中药材混合，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，滤出药液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1.5h，滤出药液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0.8-1h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度（相对水）为1.25左右，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。），粉碎过80目筛，得到清膏粉；将干膏粉：糊精为1：2-2.2的重量比加入糊精，常规工艺制粒，整粒后与适量硬脂酸镁混匀分装于胶囊中，用⁶⁰Co辐照源辐照灭菌，即得。

实施例6 中药清膏粉对衰老大鼠ED的影响

30只清洁级老年雄性SD大鼠，体质量450～500g，在安静状态下适应性饲养7d，随后随机分成治疗组（20只）和对照组（20只），治疗组给予实施例3制备的中药清高粉(0.2g/kg·d )灌胃，对照组给予同等剂量的生理盐水灌胃。于给药第4周末在大鼠颈部皮下注射阿扑吗啡，每kg体质量l00μg，注射后立刻观察30min，并观察阴茎勃起情况，计算两组大鼠阴茎勃起次数及勃起率，阴茎勃起率(％)= (发生阴茎勃起老年大鼠数/老年大鼠总数)×100％。以阴茎头充血及末端阴茎体露出记为1次勃起。同时，观察两组大鼠电刺激诱发阴茎勃起的潜伏期及阴茎勃起维持时间的变化情况，统计结果见表2。另外，检测血清睾酮水平，统计结果见表3。

根据表2的实验结果可以看出，治疗组老年大鼠的单位时间阴茎勃起次数较对照组明显增多(P< 0.05)，勃起率有显著提升。治疗组大鼠阴茎勃起潜伏期明显缩短，阴茎勃起维持时间显著延长，与对照组比较差异具统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

表2 两组老年大鼠阴茎勃起功能检测结果比较

^★与对照组比较，P＜0.05；^★★与对照组比较，P＜0.01。

通过表3的实验结果可以看出，对照组大鼠血清睾酮水平灌胃后与灌胃前比较有所下降，而治疗组大鼠血清睾酮水平灌胃后与灌胃前比较有显著提高(P<0.05)。另外，灌胃后治疗组与对照组间比较，其差异有非常显著的统计学意义(P<0.01)

表3 两组老年大鼠血清睾酮水平变化情况

^★与对照组比较，P＜0.05；^★★与对照组比较，P＜0.01；

^●与灌胃前较，P＜0.05；^●●与灌胃前比较，P＜0.01。

预防或治疗中老年性ED的中药胶囊剂专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。