专利摘要

专利摘要

本发明为一种邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法。该方法包括如下步骤：在惰性气体氛围下，将锰盐、烯烃衍生物、三氟甲基亚磺酸钠、叠氮三甲基硅烷和过氧化合物加入到溶剂中，在25‑75温度下反应6‑12小时，经柱层析分离提纯，最后得到邻位三氟甲基取代的叠氮化合物；其中，摩尔比锰盐：烯烃衍生物：三氟甲基亚磺酸钠：叠氮三甲基硅烷：过氧化合物＝0.1‑0.2：1：1.5‑2.5：2.5‑3.5：2.5‑3.5；溶剂用量为每毫摩尔的烯烃衍生物使用6～7毫升溶剂。本发明原料价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。

权利要求

1.一种邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法，其特征为该方法包括如下步骤：

在惰性气体氛围下，将锰盐、烯烃衍生物、三氟甲基亚磺酸钠、叠氮三甲基硅烷和过氧化合物加入到溶剂中，在25-75摄氏度下反应6-12小时，经柱层析分离提纯，最后得到邻位三氟甲基取代的叠氮化合物；其中，摩尔比锰盐：烯烃衍生物：三氟甲基亚磺酸钠：叠氮三甲基硅烷：过氧化合物＝0.1-0.2：1：1.5-2.5：2.5-3.5：2.5-3.5；溶剂用量为每毫摩尔的烯烃衍生物使用6～7毫升溶剂；

所述的锰盐为羧酸锰、硫酸锰、硝酸锰、高氯酸锰、氯化锰或溴化锰；

所述的羧酸锰的羧酸根为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、环戊基酸、环己基酸或异辛酸；

所述的烯烃衍生物包括直链烯烃衍生物、支链烯烃衍生物或环状烯烃衍生物；

所述的的过氧化合物包括：叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、过氧苯甲酰、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、双氧水、过二硫酸钾、过二硫酸钠，过二硫酸铵或过一硫酸氢钾复合盐；

所述的溶剂为乙腈、丙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲苯、三氟甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；

所述的直链烯烃衍生物为：

其中，R1为甲基、甲氧基、酚羟基、磺酰胺基、乙酰氧基或氟原子，R2为甲氧基或氯原子，n为7或9；

所述的支链烯烃衍生物为：

所述的环状烯烃衍生物为：

2.如权利要求1所述的邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法，其特征为所述的惰性气体为氮气或氩气。

说明书

技术领域

本发明涉及一种烯烃衍生物三氟甲基-叠氮化得到邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法。

背景技术

三氟甲基基团具有强吸电子性的能力，有亲脂性、疏水性，稳定性好等特点。向潜在的候选药物分子中引入三氟甲基，可以明显地调节这些候选药物分子的物理、化学、生物性能，含有三氟甲基的药物分子在制药领域发挥着十分重要的作用。并且，向除草剂和杀菌剂等农药分子中引入三氟甲基基团，同样可以改变分子的水溶性和生物活性，含有三氟甲基的农药分子在农用化学领域也有重要应用。此外，三氟甲基还在材料学领域中一直有重要应用，测试表明，含三氟甲基的材料在各种极端条件下可以保持性能稳定。有机叠氮化合物同样是一类重用的有机合成砌块和合成中间体，可以发生多种的官能团转化，并且很多药物分子中同样含有叠氮基团。因此，开发向有机分子中引入三氟甲基和叠氮基团的新方法有着很高的实用价值。

传统的分步向有机分子中引入三氟甲基和叠氮基团的方法存在反应步骤繁琐，成键效率低的弊病，通过烯烃衍生双键双官能团化的方法在“一锅”反应中同时引入三氟甲基和叠氮基团具有步骤经济性的优势。而现有三氟甲基-叠氮双官能团化的方法，使用的是价格昂贵不易储存的Umemoto’s试剂和Togni试剂，叠氮源则多使用叠氮化钠这种高毒性易爆炸的金属叠氮化合物，有甚至需要用到尚未商业化的高价碘的叠氮试剂。所用的催化剂也是较为昂贵的铜盐催化剂。因此很有必要发展使用廉价安全的试剂和催化剂,条件温和的新型三氟甲基-叠氮双官能团化反应，高效经济地来制备邻位三氟甲基取代的叠氮化合物。

发明内容

本发明的目的为针对当前技术中存在的不足，提供一种邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法。该方法使用廉价的三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基源、稳定的叠氮基三甲基硅烷作为叠氮源来制备邻位三氟甲基取代的叠氮化合物。本发明原料价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。

本发明的技术方案为：

一种邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法，该方法包括如下步骤：

在惰性气体氛围下，将锰盐、烯烃衍生物、三氟甲基亚磺酸钠、叠氮三甲基硅烷和过氧化合物加入到溶剂中，在25-75温度下反应6-12小时，经柱层析分离提纯，最后得到邻位三氟甲基取代的叠氮化合物；其中，摩尔比锰盐：烯烃衍生物：三氟甲基亚磺酸钠：叠氮三甲基硅烷：过氧化合物＝0.1-0.2：1：1.5-2.5：2.5-3.5：2.5-3.5；溶剂用量为每毫摩尔的烯烃衍生物使用6～7毫升溶剂；

所述的锰盐为羧酸锰、硫酸锰、硝酸锰、高氯酸锰、氯化锰或溴化锰。

所述的羧酸锰的羧酸根为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、环戊基酸、环己基酸或异辛酸。

所述的烯烃衍生物包括直链烯烃衍生物、支链烯烃衍生物或环状烯烃衍生物。

所述的的过氧化合物包括：叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、过氧苯甲酰、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、双氧水、过二硫酸钾、过二硫酸钠，过二硫酸铵或过一硫酸氢钾复合盐。

所述的溶剂为乙腈、丙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲苯、三氟甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。

所述的直链烯烃衍生物为：

其中，R1为甲基、甲氧基、酚羟基、磺酰胺基、乙酰氧基或氟原子，R2为甲氧基或氯原子，n为7或9。

所述的支链烯烃衍生物为：

所述的环状烯烃衍生物包括：

所述的惰性气体为氮气或氩气。

当支链烯烃衍生物为 时,邻位三氟甲基取代的叠氮化合物为

本发明的有益效果为：

本发明利用廉价易得的三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基源(和Umemoto’s试剂和Togni试剂相比)，利用稳定安全的叠氮基三甲基硅烷作为叠氮源(和叠氮化钠相比)，以工业原料过氧化物为氧化剂，廉价的锰盐为催化剂，所用溶剂为常用有机溶剂且无需特殊处理，由烯烃衍生物制备邻位三氟甲基取代的叠氮化合物。该方法条件温和(反应温度为45℃)，只需通过柱层析分离，后处理简单，适用于工业生产。

具体实施方式

下面结合具体实例，对本发明的方法进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实例范围之中。下面实例中未注明具体条件的实验方法，按照常规的方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施示例1:15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将4-烯丙基苯甲醚 (46微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/200)得到产物 66.3毫克，总收率82％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.13(d,J＝8.4Hz 2H),6.88(d,J＝8.5Hz 2H),3.86-3.80(m,4H),2.88-2.79(m,2H),2.34-2.16(m,2H)

实施示例2：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将1-烯丙基-4-氟苯 (41微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/100)得到产物 48.9毫克，总收率66％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.21-7.18(m,2H),7.06-7.02(m,2H),3.89-3.82(m,1H),2.92-2.82(m,2H),2.33-2.24(m,2H)

实施示例3：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将4-烯丙基甲苯 (46微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌8小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 54.7毫克，总收率75％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.16-7.09(m,4H),3.89-3.82(m,1H),2.91-2.80(m,2H),2.34-2.31(m,3H),2.29-2.21(m,2H)

实施示例4：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将烯丙基苯 (40微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 50.2毫克，总收率73％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.37-7.21(m,5H),3.92-3.85(m,1H),2.91-2.89(m,2H),2.33-2.22(m,2H)

实施示例5：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将2-烯丙基苯甲醚 (49.2毫克，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌6小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/100)得到产物 61.4毫克，总收率79％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.28-7.24(m,1H),6.85-6.76(m,3H),3.92-3.85(m,1H),3.82(s,3H),2.93-2.82(m,2H),2.33-2.22(m,2H)

实施示例6：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，2-烯丙基-N-对甲基苯磺酰基苯胺 (86.14毫克，0.3毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/10)得到产物 102.7毫克，总收率86％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.63-7.61(m,2H),7.26-7.14(m,6H),3.86-3.79(m,1H),2.75-2.71(m,1H),2.58-2.52(m,1H),2.40(s,3H),2.36-2.27(m,2H)

实施示例7：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将2-烯丙基苯酚 (39微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/20)得到产物 45.6毫克，总收率62％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.20-7.11(m,2H),6.94-6.90(m,1H),6.81-6.79(m,1H),5.40(s,1H),4.10-4.03(m,1H),2.96-2.86(m,2H),2.40-2.26(m,2H)

实施示例8：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将1-烯丙基-3-甲苯 (44微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌10小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 48.9毫克，总收率67％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.25-7.21(m,1H),7.10(d,J＝7.6Hz 1H),7.01(d,J＝8.3Hz 2H),3.91-3.84(m,1H),2.91-2.80(m,2H),2.35(s,3H),2.34-2.19(m,2H)

实施示例9：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将2,4-二甲氧基-1-烯丙基苯 (50微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/100)得到产物 51.2毫克，总收率59％。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.06(d,J＝8.12Hz 1H),6.48-6.46(q,2H),3.98-3.92(m,1H),3.83(d,J＝5.0Hz 6H),2.91-2.81(m,2H),2.33-2.19(m,2H)

实施示例10：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3,5-二甲氧基-1-烯丙基苯 (52微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/100)得到产物 47.7毫克，总收率55％。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.39-6.36(m,3H),3.92-3.85(m,1H),3.79(s,6H),2.89-2.77(m,2H),2.35-2.21(m,2H)

实施示例11：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将乙酸丁香酚酯 (57.4微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/100)得到产物 72.3毫克，总收率76％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.01(d,J＝8.0Hz 1H),6.82-6.78(m,2H),3.92-3.85(m,1H),3.83(s,3H),2.87(d,J＝6.8Hz 2H),2.38-2.21(m,5H)

实施示例12：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将4-烯丙基-1,2-亚甲基二氧基苯 (44微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 52.4毫克，总收率64％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.80(d,J＝7.9Hz 1H),6.73-6.68(m,2H),5.98(s,2H),3.88-3.81(m,1H),2.83(d,J＝6.8Hz 2H),2.37-2.22(m,2H)

实施示例13：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将5-烯丙基-1,2,3-三甲氧苯 (57微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/10)得到产物 61.3毫克，总收率64％。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.43(s,2H),3.93-3.90(m,1H),3.87(s,6H),3.85(s,3H),2.85-2.82(m,2H),2.35-2.24(m,2H)

实施示例14：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将烯丙基五氟苯 (46微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(油醚)得到产物 50.7毫克，总收率53％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.96-3.90(m,1H),3.00-2.98(m,2H),2.50-2.30(m,2H)

实施示例15：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，1-烯丙基萘 (50.5毫克，0.3毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 41.9毫克，总收率50％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.97-7.81(m,3H),7.59-7.50(m,2H),7.46-7.38(m,2H),4.09-4.06(m,1H),3.35(d,J＝7.1Hz 2H),2.45-2.30(m,2H)

实施示例16：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，2-甲基-3-苯基-1-丙烯 (39.7毫克，0.3毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 48.1毫克，总收率66％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.36-7.30(m,3H),7.25-7.21(m,2H),2.88(d,J＝2.3Hz 2H),2.34-2.26(m,2H),1.43(d,J＝0.8Hz 2H)

实施示例17：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将对甲氧基苯乙烯 (40微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 47.1毫克，总收率64％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.26-7.24(m,2H),6.95-6.92(m,2H),4.76-4.72(m,1H),3.82(s,3H),2.68-2.41(m,2H)

实施示例18：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将对氯苯乙烯 (36微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 34.4毫克，总收率46％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.42-7.39(m,2H),7.29-7.26(m,2H),4.79-4.75(m,1H),2.67-2.56(m,1H),2.54-2.40(m,1H)

实施示例19：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将4-苯基-1-丁烯 (45.1微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 51.0毫克，总收率70％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.33-7.29(m,2H),7.24-7.18(m,3H),3.65-3.58(m,1H),2.87-2.67(m,2H),2.40-2.24(m,2H),1.92-1.86(m,2H)

实施示例20：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，烯丙基对甲苯醚 (44微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 38.1毫克，总收率49％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.13(d,J＝8.0Hz 2H),6.85-6.83(m,2H),4.13-4.08(m,2H),4.06-4.00(m,1H),2.61-2.42(m,2H),2.33(s,3H)

实施示例21：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将烯戊基苯基醚 (50微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 58.1毫克，总收率71％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.33-7.28(m,2H),7.00-6.91(m,3H),4.08-3.99(m,2H),3.80-3.74(m,1H),2.43-2.30(m,2H),2.06-1.73(m,4H)

实施示例22：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，4-(烯丙基氨基)苯甲酸甲酯 (57.3毫克，0.3毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)得到产物 39.9毫克，总收率44％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.90(d,J＝8.0Hz 2H),6.62(d,J＝12.0Hz2H),4.47-4.44(m,1H),4.00-3.94(m,1H),3.86(s,3H),3.51-3.45(m,1H),3.31-3.24(m,1H),2.44-2.35(m,2H)

实施示例23：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将6-溴-1-己烯 (40微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 52.4毫克，总收率64％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.66-3.62(m,1H),3.44-3.41(m,2H),2.39-2.22(m,2H),1.94-1.88(m,2H),1.69-1.54(m,4H)

实施示例24：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将1-癸烯 (57微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 55.8毫克，总收率74％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.65-3.58(m,1H),2.35-2.22(m,2H),1.62-1.56(m,2H),1.47-1.23(m,12H),0.90-0.87(m,3H)

实施示例25：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将1-十二烯 (67微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 57.8毫克，总收率69％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.65-3.58(m,1H),2.35-2.22(m,2H),1.62-1.56(m,2H),1.27(s,16H),0.90-0.87(m,3H)

实施示例26：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将烯丙基环戊烷 (42微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 38.5毫克，总收率58％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.63-3.60(m,1H),2.34-2.24(m,2H),1.98-1.82(m,3H),1.73-1.47(m,6H),1.14-1.12(m,2H)

实施示例27：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将甲基丙烯酸苄酯 (51微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 36.2毫克，总收率42％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.44-7.36(m,5H),5.26(s,2H),2.76-2.56(m,2H),1.64(s,3H)

实施示例28：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将茚 (35微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 23.2毫克，总收率34％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.41-7.39(m,1H),7.34-7.31(m,2H),7.27-7.25(m,1H),5.08(d,J＝6.0Hz 1H),3.34-3.26(m,1H),3.14-3.06(m,2H)

实施示例29：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将1,2-二氢萘 (39微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(石油醚)得到产物 26.0毫克，总收率36％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.40-7.38(m,1H),7.29-7.27(m,2H),7.17-7.15(m,1H),4.69(d,J＝6.2Hz 1H),2.87-2.84(m,2H),2.70-2.60(m,1H),2.28-2.20(m,1H),1.92-1.83(m,1H)

实施示例30：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，(+)-香柏酮 (65.5毫克，0.3毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/4)得到产物 54.3毫克，总收率55％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.77(s,1H),2.53-2.22(m,6H),2.05-1.90(m,4H),1.45(s,3H),1.30-1.25(m,1H),1.09(s,3H),1.06(d,J＝13.2Hz 1H),1.00(d,J＝6.8Hz 3H)

实施示例31：15毫升的反应管中加入催化剂醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O，16.1毫克，0.06毫摩尔)，再加入三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，93.6毫克，0.6毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将异蒲勒醇 (51微升，0.3毫摩尔)，叠氮三甲基硅烷(118微升，0.9毫摩尔)，叔丁基过氧化氢(TBHP(70％水溶液)，124微升，0.9毫摩尔)用分别用微量进样器加入，将2毫升乙腈用注射器加入。将此混合物通过油浴加热到45摄氏度，在氩气环境下搅拌12小时。然后停止加热，冷却至室温，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/10)得到产物 32.6毫克，总收率41％。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.70-3.64(m,1H),3.58-3.51(m,1.5H),2.73-2.62(m,3H),2.59-2.49(m,4.5H),1.98-1.87(m,4.5H),1.81-1.70(m,3H),1.55-1.45(m,10H),1.25-1.23(m,3H),1.08-1.00(m,10H),0.97-0.86(m,10H)(d.r.＝2:3)

本发明未尽事宜为公知技术。

一种邻位三氟甲基取代的叠氮化合物制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。