IPC分类号 : C07B39/00,C07C49/467,C07C205/45,C07C49/517,C07D309/30,C07C49/167,C07C69/716,C07C255/31,C07C45/63,C07C201/12,C07C253/30,C07C67/307
专利摘要
专利摘要
本发明公开一种具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α‑取代酮与氟化剂反应得到所述的α‑氟代‑α‑取代酮;所述的α‑氟代‑α‑取代酮具有如下化学结构式:或所述的α‑取代酮具有如下化学结构式:或其中,A环为5~10元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。本发明方法对于环状和链状酮α位氟化生成含氟季碳中心结构均适用,可简单、安全、成本低的合成具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮。
权利要求
1.一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α-取代酮与氟化剂反应得到所述的α-氟代-α-取代酮;
所述的α-氟代-α-取代酮具有如下化学结构式:
所述的α-取代酮具有如下化学结构式:
其中,A环为5~7元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’为烷基、取代烷基或芳基,R”和R”’各自独立地为含苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或硝基苯基,所述烷基为C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述取代烷基为含C1-C3烷氧酰基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基和/或苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述芳基为苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1-C3烷氧基苯基、C1-C3烷基苯基或萘基;
所述的酸为对甲基苯磺酸、HCl、H
所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:(1-3):(0.1-0.3);
所述氟化剂为:
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:2:0.2。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在-20~100℃进行。
4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于:所述反应在0~80℃进行。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在惰性气氛的保护下进行。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于:所述惰性气氛为氩气、氖气、氦气或氮气气氛。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、正己烷、甲苯、三氯甲烷、乙腈、硝基甲烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷和乙腈的混合溶剂。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述的α-氟代-α-取代酮有
说明书
技术领域
本发明属于有机中间体合成领域,具体涉及一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。
背景技术
含氟季碳中心的酮及其衍生物虽然在活性天然产物中很少见,但该类结构单元广泛应用于临床药物、农药、杀虫剂以及催化剂中。由于含氟季碳结构天然产物很少,故化学合成是获取氟季碳中心的酮衍生物的主要途径。虽然利用1,3-二羰基类化合物来合成氟季碳中心的酮衍生物研究较为深入,但对于普通的含氟季碳中心的酮衍生物的合成方法很少。目前只有一例报道合成该类化合物的方法,但仅适用于alfa-取代的环状酮,且取代基只能为芳基、烯基和炔基(Yang,X.;Phipps,R.J.;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2014,136,5225-52285。);该氟代的方法对于烷基取代的环状酮以及链状的酮均不适用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷,提供了一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。
为了解决上述技术问题,本发明提供了如下的技术方案:
一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α-取代酮与氟化剂反应得到所述的α-氟代-α-取代酮;
所述的α-氟代-α-取代酮具有如下化学结构式:
所述的α-取代酮具有如下化学结构式:
其中,A环为5~10元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。
A环上的取代基R为1~3个。
优选地,所述的酸为对甲基苯磺酸、HCl、H2SO4、H3PO4或HBF4。
优选地,所述氟化剂为:
优选地,所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:(1-3):(0.1-0.3),更优选地,所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:2:0.2。
优选地,所述A环为含0~3个O、N和/或S杂原子的5~7元环。
优选地,所述烷基为C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述取代烷基为含C1-C3烷氧酰基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基和/或苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述芳基为苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1-C3烷氧基苯基、C1-C3烷基苯基或萘基。
本发明所述的卤素包括F、Cl、Br等。
优选地,所述反应在-20~100℃进行,更优选地,所述反应在0~80℃进行。
所述反应在惰性气氛的保护下进行,所述惰性气氛为氩气、氖气、氦气或氮气气氛。
优选地,所述反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、正己烷、甲苯、三氯甲烷、乙腈、硝基甲烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种,优选地,所述有机溶剂为二氯甲烷和乙腈的混合溶剂,如二氯甲烷与乙腈体积比为1:1的混合溶剂。
优选地,所述的α-氟代-α-取代酮有
本发明合成具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的方法具有操作简单、安全、成本低的优点,该方法对于环状和链状酮α位氟化生成含氟季碳中心结构均适用。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。
1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐,CAS:140681-55-6,以下用“氟化试剂I”表示。
1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐,CAS:159269-48-4,以下用“氟化试剂II”表示。
N-氟代双苯磺酰胺,CAS:133745-75-2,简称NFSI。
对甲基苯磺酸:P-TsOH;二甲基甲酰胺:DMF;N-甲基吡咯烷酮:NMP;
四氢呋喃:THF;乙二醇二甲醚:DME;二氯甲烷:DCM;甲基:Me;苯基:Ph。
实施例1
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及HCl(3.3ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(27.7mg,产率72%)。
产物检测数据如下:
实施例2
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及H2SO4(2.1ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(27.2mg,产率71%)。
产物的波谱数据同上。
实施例3
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及HBF4(5.0ul,0.04mmol),,然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色油状液体(27.6mg,产率72%)。
产物的波谱数据同上。
实施例4
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及H3PO4(2.7ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(16.1mg,产率42%)。
产物的波谱数据同上。
实施例5
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入DMF(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(18.1mg,产率47%)。
产物的波谱数据同上。
实施例6
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入NMP(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(17.3mg,产率45%)。
产物的波谱数据同上。
实施例7
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入Hexane(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(14.2mg,产率37%)。
产物的波谱数据同上。
实施例8
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和THF(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(21.5mg,产率56%)。
产物的波谱数据同上。
实施例9
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL),DME(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(27.0mg,产率70%)。
产物的波谱数据同上。
实施例10
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂II(127.9mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(26.9mg,产率70%)。
产物的波谱数据同上。
实施例11
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),NFSI(100.1mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(6.6mg,产率17%)。
产物的波谱数据同上。
实施例12
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(30.8mg,产率80%)。
产物的波谱数据同上。
实施例13
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL封管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在40℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(23.0mg,产率60%)。
产物的波谱数据同前。
实施例14
以2-苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在60℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(13.4mg,产率35%)。
产物的波谱数据同前。
实施例15
以2-(2-氟-苯基)环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(2-氟-苯基)环己酮(38.5mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在40℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明液体(28.6mg,产率68.0%)。
产物监测数据如下:
实施例16
以2-(2-氯苯基)环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(2-氯苯基)环己酮(41.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明液体(31.7mg,产率72.0%)。
产物监测数据如下:
实施例17
以2-(4-硝基苯基)环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-硝基苯基)环己酮(43.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到黄色晶体(32.3mg,产率68%),熔点60.8-62.4℃。
产物监测数据如下:
实施例18
以2-(4-甲基苯基)环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-甲基苯基)环己酮(37.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(24.8mg,产率60%)。熔点52.4-53.4℃。
产物检测数据如下:
实施例19
以2-(3-甲氧基苯基)环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(3-甲氧基苯基)环己酮(40.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在0℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色固体(33.7mg,产率71%)。
产物检测数据如下:
实施例20
以2,6-二苯基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2,6-二苯基环己酮(50.1mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在0℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到白色晶体(27.9mg,产率52.0%),熔点116.6-117.6℃。
产物检测数据如下:
实施例21
以2-苯基环戊酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环戊酮(30.0mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色固体(7.1mg,产率20%)。
产物检测数据如下:
实施例22
以2-萘基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-萘基环己酮(44.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(33.4mg,产率69%)。熔点67.5-69.0℃。
产物检测数据如下:
实施例23
以2-(4-硝基苯基)环庚酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-硝基苯基)环庚酮(46.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到黄色晶体,(37.7mg,产率75.0%),熔点110.6-112.4℃。
产物检测数据如下:
实施例24
以3-苯基四氢吡喃酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入3-苯基四氢吡喃酮(35.2mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(25.6mg,产率66.0%)。
产物检测数据如下:
实施例25
以3-(4-硝基苯基)-4-苯基丁酮为原料
在干燥的10mL封管中依次加入3-(4-硝基苯基)-4-苯基丁酮(53.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在60℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=60:1)。最终得到黄色晶体,(47.1mg,产率82%),熔点100.5-101.5℃。
产物检测数据如下:
实施例26
以2-正己基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-正己基环己酮(36.5mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明油状液体(21.6mg,产率54.0%)。
产物检测数据如下:
实施例27
以2-环己基环己酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入2-环己基环己酮(36.1mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(32.9mg,产率83.0%)。熔点63.7-64.6℃。
产物检测数据如下:
实施例28
以3-(2-氧代环己基)丙酸甲酯为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入3-(2-氧代环己基)丙酸甲酯(36.8mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(24.3mg,产率60%)。
产物检测数据如下:
实施例29
以3-(2-氧环己基)丙腈为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入3-(2-氧环己基)丙腈(30.2mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=40:1)。最终得到黄色晶体(24.7mg,产率73%),熔点72.6-73.3℃。
产物检测数据如下:
实施例30
以二环己基甲酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入二环己基甲酮(38.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在80℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(23.8mg,产率56.0%)。
产物检测数据如下:
实施例31
以薄荷酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入薄荷酮(30.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(22.7mg,产率66.0%,dr=1.8:1)。
产物检测数据如下:
实施例32
以(1R,2R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚烷-3-酮为原料
在干燥的10mL反应管中依次加入(1R,2R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚烷-3-酮(38.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(14.3mg,产率42%)。
产物检测数据如下:
最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法专利购买费用说明
Q:办理专利转让的流程及所需资料
A:专利权人变更需要办理著录项目变更手续,有代理机构的,变更手续应当由代理机构办理。
1:专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2:按规定缴纳著录项目变更手续费。
3:同时提交相关证明文件原件。
4:专利权转移的,变更后的专利权人委托新专利代理机构的,应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A:(1)直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,(2)通过代办处缴纳,(3)通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q:专利转让变更,多久能出结果
A:著录项目变更请求书递交后,一般1-2个月左右就会收到通知,国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
动态评分
0.0