专利摘要

本申请公开了一种双叠氮化合物的制备方法，在催化剂和自由基引发剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物和叠氮化试剂的原料反应，制备得到所述双叠氮化合物。该方法操作简单、环境友好、反应条件温和、底物范围宽、官能团容忍性好，而且该反应能在有机溶剂和水系中高效进行。

权利要求

1.一种双叠氮化合物的制备方法，其特征在于，在催化剂和自由基引发剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物和叠氮化试剂的原料反应，制备得到所述双叠氮化合物；所述催化剂选自含有铜的催化剂中的至少一种；

所述自由基引发剂选自酰类过氧化物、氢过氧化物、二烷基过氧化物、酯类过氧化物、酮类过氧化物、二碳酸酯过氧化物中的至少一种；

所述叠氮化试剂选自具有式III所示结构式的化合物中的至少一种：

其中，R301，R302，R303独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基；

所述包含碳碳双键的化合物选自包括式I-2所示结构单元的化合物中的至少一种：

所述双叠氮化合物具有如式II-2所示的结构单元：

或，所述包含碳碳双键的化合物选自包括式I-3所示结构单元的化合物中的至少一种：

所述双叠氮化合物具有如式II-3所示的结构单元或如式II-4所示的结构单元：

其中，R101，R102独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

或，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-1-3所示结构式的化合物、具有式I-1-4所示结构式的化合物、具有式I-1-5所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-1-3中，n2，m2独立地选自0、1、2或3；R110、R111独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种；R112、R113独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-4中，n3选自0、1、2、3或4；m3选自0、1或2；p3选自1、2、3或4；R114、R115独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种；R116、R117独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-5中，m4选自0、1、2或3；m5选自0、1、2、3或4；m6选自0、1、2、3或4；m7选自0、1或2；R118、R119独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；R120、R121、R122、R123独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-2-1所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-2-1中，R124、R125、R126、R127独立地选自氢、烃基、取代烃基、杂芳基、取代杂芳基、非烃类取代基中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-3-1所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-3-1中，R128、R129、R130独立地选自氢、烃基、取代烃基中的一种。

4.根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述取代烃基、取代杂芳基中的取代基是非烃类取代基；

所述非烃类取代基选自氧、卤素、具有式(1)所示结构式的基团、具有式(2)所示结构式的基团、具有式(3)所示结构式的基团、具有式(4)所示结构式的基团、具有式(5)所示结构式的基团中的至少一种：

式(1)中，M11选自氢、C1～C10的烷基中的一种；A1选自O或NM12，M12选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(2)中，M21选自氢、C1～C10的烷基中的一种；A2选自O或NM22，M22选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

M31-O-*式(3)

式(3)中，M31选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(4)中，M41选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(5)中，M51选自氢、C1～C10的烷基中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自六氟磷酸四乙腈铜、三氟甲磺酸铜、乙酸铜、碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、草酸铜中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述自由基引发剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、异丙苯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化乙酸叔丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酸叔丁酯。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有碳碳双键的化合物、叠氮化试剂、催化剂、自由基引发剂的摩尔比例为：

含有碳碳双键的化合物：叠氮化试剂：催化剂：自由基引发剂＝1：2.5～5.5：0.02～0.20：1～3。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的反应温度为30℃至90℃，反应时间为4h至9h。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的反应温度为50℃至70℃，反应时间为6h至7h。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应体系中含有水和相转移催化剂；或者

所述反应体系中含有乙腈；或者

所述反应体系中含有水和乙腈。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自四丁基碘化铵、月桂酸、苄基三乙基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基醋酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基硝酸铵、四丁基氢氧化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基磷酸氢铵、甲基三辛基氯化铵、四乙基四氟硼酸铵中的至少一种。

13.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述的相转移催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：0.01～3：1。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、相转移催化剂和水的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、乙腈和水的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

16.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、乙腈的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

17.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在氮气和/或惰性气体中的至少一种的保护下进行。

说明书

技术领域

本申请涉及一种双叠氮化合物的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

烯烃的双官能团化是烃类物质建立两个官能团的有效途径。在研究的众多反应中，由于1,2-双叠氮的多种应用，双叠氮化反应是一个热点。带叠氮基的天然产物和生物活性物质，1,2-双叠氮可作为合成有价值的二元胺的前体。近来，Greaney和Loh课题组发现了一个有用的铜催化的高价碘烯烃双叠氮化反应。Xu课题组报道了铁催化下的普通烯烃双叠氮化反应，Lin课题组报道了金属催化下烯烃的电化学双叠氮化反应。

在铁催化下的烯烃氨基叠氮化反应中，应用了TBPB作为三功能试剂。这个转化中，决定性地一步是甲基自由基的产生。而在铜催化下，却观察不到甲基自由基的产生。这个结果和经典的Kharasch-Sosnovsky反应一致。据推测，不同之处可能在于TBPB的裂解会引起不同的化学选择性。在铜催化下，双叠氮化反应的优势在于TBPB的三功能化合Si-O键的形成。

水是有机化学中的理想溶剂，不仅仅是因为它的廉价和环保，更多的是在水中和在有机溶剂中不同的反应活性。尽管自由基反应有时候对水不敏感，许多有机自由基反应在含有水的混合溶剂中进行，但是非常少的自由基反应能在有机溶剂和水中都成功进行。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供了一种双叠氮化合物的制备方法，该方法操作简单、环境友好、反应条件温和、底物范围宽。

所述双叠氮化合物的制备方法，其特征在于，在催化剂和自由基引发剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物和叠氮化试剂的原料反应，制备得到所述双叠氮化合物。

作为一种实施方式，所述包含碳碳双键的化合物选自包括式I-1所示结构单元的化合物中的至少一种：

所述双叠氮化合物具有如式II-1所示的结构单元：

作为一种实施方式，所述包含碳碳双键的化合物选自包括式I-2所示结构单元的化合物中的至少一种：

所述双叠氮化合物具有如式II-2所示的结构单元：

作为一种实施方式，所述包含碳碳双键的化合物选自包括式I-3所示结构单元的化合物中的至少一种：

所述双叠氮化合物具有如式II-3所示的结构单元或如式II-4所示的结构单元：

其中，R101，R102独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种。

优选地，R101，R102独立地选自氢、烷基、取代烷基。

当式I-3中的其中一个双键与结构式中的其他基团可形成共轭结构时，得到的双叠氮化合物具有如式II-3所示的结构单元；当式I-3中的其中两个双键与结构式中的其他基团均未形成共轭结构时，得到的双叠氮化合物具有如式II-4所示的结构单元。

优选地，所述叠氮化试剂选自具有式III所示结构式的化合物中的至少一种：

其中，R301，R302，R303独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基。

作为一种实施方式，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-1-1所示结构式的化合物、具有式I-1-2所示结构式的化合物、具有式I-1-3所示结构式的化合物、具有式I-1-4所示结构式的化合物、具有式I-1-5所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-1-1中，R103、R104、R105、R106独立地选自氢、烃基、取代烃基、杂芳基、取代杂芳基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-2中，m1选自0、1、2、3或4；R107选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种；R108、R109独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-3中，n2，m2独立地选自0、1、2或3；R110、R111独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种；R112、R113独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-4中，n3选自0、1、2、3或4；m3选自0、1或2；p3选自1、2、3或4；R114、R115独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种；R116、R117独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；

式I-1-5中，m4选自0、1、2或3；m5选自0、1、2、3或4；m6选自0、1、2、3或4；m7选自0、1或2；R118、R119独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃类取代基中的一种；R120、R121、R122、R123独立地选自烃基、取代烃基、非烃类取代基中的至少一种。

作为一种实施方式，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-2-1所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-2-1中，R124、R125、R126、R127独立地选自氢、烃基、取代烃基、杂芳基、取代杂芳基、非烃类取代基中的一种。

作为一种实施方式，所述含有碳碳双键的化合物选自具有式I-3-1所示结构式的化合物中的至少一种：

式I-3-1中，R128、R129、R130独立地选自氢、烃基、取代烃基中的一种。

本申请中，所述取代烃基、取代杂芳基中的取代基是非烃类取代基。

优选地，所述非烃类取代基选自氧、卤素、具有式(1)所示结构式的基团、具有式(2)所示结构式的基团、具有式(3)所示结构式的基团、具有式(4)所示结构式的基团、具有式(5)所示结构式的基团中的至少一种：

式(1)中，M11选自氢、C1～C10的烷基中的一种；A1选自O或NM12，M12选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(2)中，M21选自氢、C1～C10的烷基中的一种；A2选自O或NM22，M12选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

M31-O-*式(3)

式(3)中，M31选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(4)中，M41选自氢、C1～C10的烷基中的一种；

式(5)中，M51选自氢、C1～C10的烷基中的一种。

作为一种实施方式，所述催化剂选自含有铜的催化剂、铁的催化剂和三氟甲磺酸根阴离子金属催化剂的至少一种。

优选地，所述催化剂选自六氟磷酸四乙腈铜、三氟甲磺酸铜、乙酸铜、碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、草酸铜、三氟甲磺酸亚铁、氯化亚铁、醋酸亚铁、对甲基苯磺酸铁、三氟甲磺酸钯、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铈中的至少一种。

优选地，所述自由基引发剂选自酰类过氧化物、氢过氧化物、二烷基过氧化物、酯类过氧化物、酮类过氧化物、二碳酸酯过氧化物中的至少一种。

进一步优选地，所述自由基引发剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、异丙苯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化乙酸叔丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯中的至少一种。

更进一步优选地，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酸叔丁酯。

作为一种实施方式，所述含有碳碳双键的化合物、叠氮化试剂、催化剂、自由基引发剂的摩尔比例为：

含有碳碳双键的化合物：叠氮化试剂：催化剂：自由基引发剂

＝1：2.5～5.5：0.02～0.20：1～3。

优选地，所述叠氮化试剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比范围下限选自2.6：1、2.9：1、3：1、3.2：1、3.5：1、3.8：1或4：1，上限选自4.1：1、4.4：1、4.7：1、5：1、5.3：1。进一步优选地，所述叠氮化试剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：3～5：1。

优选地，所述催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比范围下限选自0.04：1、0.06：1、0.08：1或0.1：1，上限选自0.12：1、0.14：1、0.14：1、0.15：1或0.18：1。进一步优选地，所述催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：0.04～0.18：1。

优选地，所述自由基引发剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比范围下限选自1.2：1、1.4：1、1.6：1、1.5：1、1.7：1、1.9：1或2：1，上限选自2.1：1、2.3：1、2.5：1、2.7：1或3：1。进一步优选地，所述自由基引发剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：1.5～3：1。

本申请中所述的水体系中含有相转移催化剂，所述的相转移催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：0.01～3：1。所述的相转移催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比范围下限选自0.01：1、0.05：1、0.06：1、0.08：1、0.1：1、0.2：1、0.3：1，上限选自0.5：1、0.6：1、1：1、2：1或3：1。进一步优选地，所述相转移催化剂与含有碳碳双键的化合物的摩尔比为：0.1～1：1。

本领域技术人员可根据原料和具体生产要求，选择叠氮化反应的温度和反应时间。优选地，所述叠氮化反应的反应温度为30℃～90℃。进一步优选地，所述叠氮化反应的反应温度下限选自35℃、40℃、45℃、50℃或55℃，上限选自60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃。

优选地，所述叠氮化反应的反应时间4～9h。进一步优选地，所述叠氮化反应的反应时间下限选自4.1h、4.5h、5h、5.5h或6h，上限选自6.5h、7h、7.5h、8h、8.5h或8.9h。

优选地，所述反应的反应温度为30℃至90℃，反应时间为4h至9h。

进一步优选地，所述反应的反应温度为50℃至70℃，反应时间为6h至7h。

作为一种实施方式，所述反应体系中含有水和相转移催化剂(不含乙腈)。

优选地，所述相转移催化剂选自四丁基碘化铵、月桂酸、苄基三乙基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基醋酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基硝酸铵、四丁基氢氧化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基磷酸氢铵、甲基三辛基氯化铵、四乙基四氟硼酸铵中的至少一种。

更优选地，所述相转移催化剂为四丁基碘化铵和/或月桂酸。

作为一种实施方式，所述反应体系中含有乙腈。当反应体系中含有乙腈时，不含相转移催化剂。

作为一种实施方式，所述反应体系中含有乙腈和水。

作为一种实施方式，所述双叠氮化合物的制备方法至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、相转移催化剂和水的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

作为一种实施方式，所述双叠氮化合物的制备方法至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、乙腈和水的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

作为一种实施方式，所述双叠氮化合物的制备方法至少包括以下步骤：

a)将包括含有碳碳双键的化合物、叠氮三甲基硅烷、催化剂、自由基引发剂、乙腈的混合物置于反应容器中，于50℃～70℃下搅拌6～7小时后冷却至室温；

b)加入饱和NaHCO3溶液稀释，乙酸乙酯萃取后经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述双叠氮化合物。

优选地，所述反应在氮气和/或惰性气体中的至少一种的保护下进行。

进一步优选地，所述惰性气体选自氦气、氩气、氙气中的至少一种。

本申请中，C1～C20、C1～C10、C7～C20、C7～C10等均指所包含的碳原子数。对所述“取代烃基”、“取代芳烃基”和“取代杂芳基”的碳原子限定，是指烃基、芳烃基、杂芳基本身所含的碳原子数，而非取代后的碳原子数。如C1～C20的取代烃基，指碳原子数为1～20的烃基上，至少一个氢原子被取代基取代。

本申请中，“烃基”是由烃类化合物分子上失去任意一个氢原子所形成的基团；所述烃类化合物包括烷烃化合物、烯烃化合物、炔烃化合物和芳烃化合物。如甲苯失去苯环上甲基对位的氢原子所形成的对甲苯基，或者甲苯失去甲基上任意一个氢原子形成的苄基等。

本申请中，“烷基”是由烷烃化合物分子上失去任意一个氢原子所形成的基团。所述烷烃化合物包括直链烷烃、支链烷烃、环烷烃、带有支链的环烷烃。

本申请中，“芳基”是芳香族化合物分子上失去芳香环上一个氢原子所形成的基团；如甲苯失去苯环上甲基对位的氢原子所形成的对甲苯基。

本申请中，所述“杂芳基”是芳香环中含有O、N、S杂原子的芳香族化合物(简称杂芳化合物)分子上失去芳香环上任意一个氢原子所形成的基团；如哌嗪环上失去任意一个氢原子所形成哌嗪基。

本申请中，所述“卤素”指氟、氯、溴、碘中的至少一种。

本申请中，C1～C10、C1～C20等均指基团中所包含的碳原子数。

本申请中，所述“非烃类取代基”指含有除H和C以外其他元素(如卤素、S、O、P、N等)的化合物失去任意一个氢原子所形成的基团。

本申请中，对所述“取代烃基”、“取代芳烃基”和“取代杂芳基”的碳原子限定，是指烃基、芳烃基、杂芳基本身所含的碳原子数，而非取代后的碳原子数。如C1～C10的取代烃基，指碳原子数为C1～C10的烃基上，至少一个氢原子被取代基取代。如金刚烷基上一个氢被—C≡N取代形成的含有碳原子数为11的基团。

本申请中，所述取代基为氧时，指基团中任意一个C原子上的两个H原子被O替代，形成C＝O键。

本申请中，所述过氧化苯甲酸叔丁酯简写为TBPB，四丁基碘化铵简写成TBAI，叠氮三甲基硅烷简写为TMSN3，三氟甲烷磺酸铜的简写为Cu(OTf)2，二甲基硫醚的简写为SMe2，TBDPS—表示叔丁基二苯基硅烷基。

本申请能产生的有益效果包括：

(1)本申请所提供的双叠氮化合物的制备方法，具有原料廉价、无配体参与、反应条件温和、操作简单、反应高效等优点。

(2)本申请所提供的双叠氮化合物的方法，可以在水中高效进行，利于工业化大量生产，对环境友好，具有很大的工业应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。

如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。

本申请的实施例中分析方法如下：

核磁共振氢谱1H-NMR在布鲁克公司(Bruker)的400AVANCEⅢ型分光仪(Spectrometer)上测定，400MHz，CDCl3；碳谱13C-NMR，400MHz，CDCl3；氟谱19F-NMR，376MHz，CDCl3。

产物分离采用Teledyne Isco的RF+UV-VIS型全自动快速制备色谱系统。

电子轰击质谱MS(EI)采用AGILENT公司的6224TOF型质谱仪。

本申请的实施例中产率计算如下：

双叠氮化合物的产率，以含有碳碳双键的化合物的量为基准，通过以下公式计算得到：

产率％＝(目标产物实际得到的质量÷目标产物理论上应得到的质量)×100％。

实施例中，过氧化苯甲酸叔丁酯简写为TBPB，四丁基碘化铵简写成TBAI，叠氮三甲基硅烷简写为TMSN3，Cu(OTf)2为三氟甲烷磺酸铜，溴化铜二甲基硫醚(简写为CuBr·SMe2)。

实施例中采用实施例1中的六种不同方法制备双叠氮化合物，六种制备方法分别为A1、A2、B1、B2、C1、C2，在具体的实施例中标明了相应的制备方法。

实施例1

方法A1：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，Cu(OTf)2(5mol％),TBAI(18.5mg,10mol％)，TMSN3(212mg,1.75mmol,3.5当量)，TBPB(149mg,0.75mmol，1.5当量)和水(2mL)，在氮气保护，50℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

方法A2：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，Cu(OTf)2(5mol％)，TBAI(18.5mg,10mol％)，TMSN3(273mg,2.25mmol,4.5当量)，TBPB(149mg,0.75mmol，1.5当量)和水(2mL)，在氮气保护，70℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

方法B1：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，CuI(10mol％)，TMSN3(212mg，1.75mmol，3.5当量)TBPB(149mg，0.75mmol，1.5当量)和CH3CN(2mL)，在氮气保护，50℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

方法B2：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，CuBr·SMe2(5mol％)，TMSN3(273mg,2.25mmol，4.5当量)，TBPB(199mg，1.0mmol，2.0当量)和CH3CN(2mL)，在氮气保护，70℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

方法C1：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，CuI(10mol％)，TMSN3(212mg，1.75mmol，3.5当量)TBPB(149mg，0.75mmol，1.5当量)和CH3CN(1mL)，H2O(1mL)在氮气保护，50℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

方法C2：

在Schlenk管中加入含有碳碳双键的化合物(1当量)，CuBr·SMe2(5mol％)、TMSN3(273mg,2.25mmol，4.5当量)、TBPB(199mg，1.0mmol，2.0当量)、CH3CN(1mL)和H2O(1mL)，在氮气保护，70℃下搅拌6小时，然后冷却至室温。加入饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂，硅胶管过柱，得到双叠氮化合物。

实施例2

产物的制备方法和数据如下：

以1-1为含有碳碳双键的化合物制备产物1，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为85％，产量为79.4mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为92％，产量为86.1mg。采用方法C1的原料比例和反应条件，产率为88％，产量为82.4mg。产物1的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.38(m,3H),7.38–7.33(m,2H),4.68(dd,J＝8.2,5.0Hz,1H),3.56–3.41(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.45,129.19,129.15,127.06,65.61,56.03；IR(thin film):2927,2100,1492,1455,1259,759,700cm-1。

实施例3

以2-1为含有碳碳双键的化合物制备产物2，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为98％，产量为98.9mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为94％，产量为94.8mg。产物2的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.33(m,1H),7.30–7.23(m,2H),7.23–7.17(m,1H),4.91(dd,J＝8.5,4.4Hz,1H),3.56-3.37(m,2H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.58,134.63,131.21,128.91,126.96,126.60,62.26,55.39,19.37；IR(thin film):2928,2101,1490,1460,1255,856,758,726,657cm-1。

实施例4

以3-1为含有碳碳双键的化合物制备产物3，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为76％，产量为92.0mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为84％，产量为102.7mg。产物3的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.25(d,J＝8.3Hz,2H),4.64(dd,J＝8.4,4.8Hz,1H),3.48(dd,J＝12.7,8.5Hz,1H),3.41(dd,J＝12.7,4.8Hz,1H),1.32(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.16,133.41,126.72,126.07,65.41,56.02,34.74,31.32；IR(thin film):2965,2100,1509,1462,1268,1109,832,658,569cm-1。

实施例5

以4-1为含有碳碳双键的化合物制备产物4，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为77％，产量为101.4mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，时产率为89％，产量为117.9mg。产物4的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55–7.44(m,4H),7.34(t,J＝7.4Hz,2H),7.31–7.23(m,3H),4.59(dd,J＝7.8,5.1Hz,1H),3.42(dd,J＝12.5,8.4Hz,1H),3.35(dd,J＝12.7,4.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.14,140.39,135.41,129.04,127.93,127.86,127.56,127.28,65.43,56.09；IR(thin film):2926,2102,1487,1263,838,765,737,697cm-1。

实施例6

以5-1为含有碳碳双键的化合物制备产物5，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为87％，产量为94.2mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为78％，产量为84.7mg。产物5的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(d,J＝8.6Hz,2H),6.85(d,J＝8.7Hz,2H),4.54(dd,J＝8.2,5.1Hz,1H),3.74(s,3H),3.40(dd,J＝12.7,8.3Hz,1H),3.32(dd,J＝12.8,5.1Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.28,128.49,114.65,65.25,56.08,55.53(one carbon is missing due to overlapping)；IR(thin film):2934,2097,1508,1457,1247,1176,1031,830cm-1。

实施例7

以6-1为含有碳碳双键的化合物制备产物6，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为70％，产量为85.3mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为76％，产量为93.6mg。产物6的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.31(m,2H),7.17–7.11(m,2H),4.66(dd,J＝8.2,4.9Hz,1H),3.50–3.37(m,2H),2.29(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ169.35,151.14,134.06,128.18,122.38,65.07,56.11,21.20；IR(thin film):2925,2097,1684,1541,1490,1457,1266,1152,1042,699cm-1。

实施例8

以7-1为含有碳碳双键的化合物制备产物7，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为54％，产量为65.3mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为65％，产量为79.5mg。产物7的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.1Hz,2H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),4.72(dd,J＝7.3,5.5Hz,1H),3.91(s,3H),3.58–3.38(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.54,141.39,130.94,130.46,127.14,65.22,55.97,52.42；IR(thin film):2953,2100,1718,1436,1280,1109,1018,768,707cm-1。

实施例9

以8-1为含有碳碳双键的化合物制备产物8，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为82％，产量为91.1mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为77％，产量为85.1mg。产物8的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.35(m,2H),7.30–7.24(m,2H),4.64(dd,J＝7.9,5.1Hz,1H),3.52–3.37(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.07,135.03,129.44,128.47,64.91,55.98；IR(thin film):2926,2098,1558,1541,1508,1490,1258,1091,824cm-1。

实施例10

以9-1为含有碳碳双键的化合物制备产物9，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为68％，产量为89.6mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为65％，产量为85.8mg。产物9的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.9Hz,2H),7.55(d,J＝8.0Hz,2H),4.78(t,J＝6.3Hz,1H),3.57–3.45(m,2H),3.06(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ142.75,141.19,128.28,128.16,64.78,55.92,44.55；IR(thinfilm):2926,2097,1683,1541,1457,1302,1147,956,764cm-1；HRMS(EI+)calcd for[C9H10N2O2S-2N2]+([M]+):210.0463,found:210.0469。

实施例11

以10-1为含有碳碳双键的化合物制备产物10，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为73％，产量为86.6mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为86％，产量为102.0mg。产物10的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.76(m,4H),7.59–7.48(m,2H),7.43(d,J＝8.5Hz,1H),4.85(dd,J＝8.1,5.0Hz,1H),3.61(dd,J＝12.7,8.4Hz,1H),3.53(dd,J＝12.7,4.9Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ133.87,133.64,133.36,129.35,128.27,128.01,126.95,126.78,124.19,65.93,56.11(one carbon ismissing due tooverlapping)；IR(thin film):2924,2095,1698,1541,1507,1259,747cm-1。

实施例12

以11-1为含有碳碳双键的化合物制备产物11，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为83％，产量为100.2mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为77％，产量为94.0mg。产物11的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(d,J＝7.8Hz,1H),7.07–7.00(m,2H),4.61(dd,J＝8.5,4.8Hz,1H),3.51(dd,J＝12.7,8.5Hz,1H),3.42(dd,J＝12.7,4.8Hz,1H),2.86–2.73(m,4H),1.89–1.77(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.39,138.14,133.43,129.97,127.81,124.06,65.62,56.07,29.58,29.32,23.16(one carbon ismissing due to overlapping)；IR(thin film):2930,2099,1541,1507,1437,1260,827cm-1.HRMS(EI+)calcd for[C12H14N2]+([M-2N2]+):186.1157,found:186.1155.

实施例13

以12-1为含有碳碳双键的化合物制备产物12，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为84％，产量为96.2mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为69％，产量为78.8mg。产物12的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(s,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),6.79(d,J＝8.2Hz,1H),4.59(t,J＝8.5Hz,3H),3.52–3.36(m,2H),3.23(t,J＝8.7Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.96,128.42,128.29,127.42,123.82,109.83,71.73,65.56,56.16,29.78；IR(thin film):2923,2098,1615,1541,1492,1259,1104,982,812cm-1。HRMS(EI+)calcd for GC-MS(EI+)calcd for[C10H10O2]+([M-2N2]+):190.09,found:190.10。

实施例14

以13-1为含有碳碳双键的化合物制备产物13，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为57％，产量为57.4mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为51％，产量为51.9mg。产物13的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.39(m,4H),7.38–7.32(m,1H),3.50(d,J＝12.6Hz,1H),3.41(d,J＝12.6Hz,1H),1.77(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.79,129.06,128.50,125.97,66.75,61.21,22.51；IR(thin film):2929,2105,1448,1252,762,699cm-1。

实施例15

以14-1为含有碳碳双键的化合物制备产物14，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为62％，产量为62.7mg,dr＝2.2:1。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为84％，产量为84.3mg,dr＝1:1。产物14的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44–7.29(m,5H),4.53(d,J＝5.8Hz,0.81H),4.37(d,J＝7.7Hz,0.16H),3.74–3.62(m,1H),1.26(d,J＝6.6Hz,3H),1.11(d,J＝6.7Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.48,136.24,129.19,129.05,129.01,127.76,70.98,69.83,61.71,61.23,16.95,15.23(two carbons of thetwo isomers are missing due to overlapping)；IR(thin film):2932,2104,1493,1455,1380,1255,933,754,701cm-1。

实施例16

以15-1为含有碳碳双键的化合物制备产物15，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为71％，产量为85.5mg,dr>20:1。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为58％，产量为70.1mg,dr＝4.8:1。产物15的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55–7.50(m,2H),7.50–7.44(m,2H),7.42–7.37(m,1H),3.81(d,J＝1.4Hz,1H),2.46–2.31(m,1H),2.19–2.00(m,2H),1.93–1.84(m,1H),1.82–1.71(m,2H),1.67–1.52(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.20,128.97,128.59,126.74,77.55,77.23,76.91,67.93,65.46,27.79,26.71,21.30,19.49；IR(thin film):2941,2865,2097,1355,1255,1159,1014,951,859,763,699cm-1。

实施例17

以16-1为含有碳碳双键的化合物制备产物16，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为64％，产量为73.0mg,dr＝3.6:1。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为50％，产量为57.1mg,dr＝1.3:1。产物16的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.42(m,1H),7.40–7.30(m,3H),4.65(s,1H),3.10(q,J＝16.5Hz,2H),2.06–1.85(m,2H),1.12(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.72,138.46,129.81,127.69,125.42,125.37,75.79,71.24,40.90,26.70,8.84；IR(thin film):2974,2940,2490,2100,1479,1461,1254,754cm-1。HRMS(EI+)calcd for[C11H12N2-2N2]+([M]+):172.1000,found:172.0994。HRMS(EI+)calcd for[C11H12N2]+([M-2N2]+):172.1000,found:172.0994。

实施例18

以17-1为含有碳碳双键的化合物制备产物17，采用方法A1的原料比例和反应条件，产率为61％，产量为63.7mg。采用方法B1的原料比例和反应条件，产率为24％，产量为25.1mg。产物17的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(s,1H),5.00(dd,J＝6.7,5.6Hz,1H),3.56–3.43(m,2H),2.48(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.59,151.75,126.87,58.25,55.70,15.57；IR(thin film):2982,2931,2106,1494,1448,1380,1254,1069,1030,945,840,763,700cm-1.

HRMS(EI+)calcd for[C6H7N3S]+([M-2N2]+):153.0361,found:153.0364。

实施例19

以18-1为含有碳碳双键的化合物制备产物18，采用方法A2的原料比例和反应条件，产率为70％，产量为75.5mg。采用方法B2的原料比例和反应条件，产率为73％，产量为78.7mg。产物18的检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(t,J＝7.4Hz,2H),7.17–7.07(m,3H),3.40–3.19(m,3H),2.78–2.67(m,1H),2.66–2.54(m,1H),1.81–1.69(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.53,128.79,128.53,126.49,61.27,55.05,33.52,32.14；IR(thinfilm):3028,2927,2098,1496,1455,1264,748,699cm-1。

实施例20

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。