专利摘要

专利摘要

本发明公开了一种卤代醇的廉价高效合成方法，在有机溶剂中将式I所示的烯烃化合物与卤化物、亚砜和添加剂混合，通过烯烃的羟卤化反应，能够高选择性地制得式II所示的卤代醇，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立存在时可以相同也可以不同；或者R1与R2、R1与R3、R2与R4、R3与R4、R5和R6相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、芳杂环或被取代的芳杂环；M选自氢、锂、钠、钾、铯、铍、镁、钙、锶、钡、锌、铜、铁、铵基或四烷基铵基；X选自氯、溴或碘。

权利要求

1.一种卤代醇的合成方法，其特征在于：在有机溶剂中将式I所示的烯烃化合物与卤化物、亚砜和添加剂混合，通过烯烃的羟卤化反应制得式II所示的卤代醇，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立存在时可以相同也可以不同；或者R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与R⁴、R⁵和R⁶相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、芳杂环或被取代的芳杂环；

M选自氢、锂、钠、钾、铯、铍、镁、钙、锶、钡、锌、铜、铁、铵基或四烷基铵基；

X选自氯、溴或碘；

所述添加剂选自硫酸、磷酸、硝酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸或对溴苯磺酸中的至少一种；

所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、甲苯、苯、氯苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或取代的醇类；或者不添加上述溶剂，直接以亚砜作为溶剂。

2.根据权利1所述的合成方法，其特征在于：R¹、R²、R³和R⁴分别选自以下基团所组成群组中的一种：(1)氢；(2)C_1-6烷基、C_1-3羟烷基；(3)苯基、萘基、联苯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基；(3)经直链/支链C_1-4烷基、羟烷基C_1-3、C_1-3烷氧基或卤素取代的苯基；(4) 以及(5)R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与 R⁴相结合共同形成茚满基、四氢-1-萘基、苯并环庚基、色满基或环己基。

3.根据权利1所述的合成方法，其特征在于：R¹、R²、R³和R⁴分别选自氢、甲基、正戊基、正己基、羟甲基、1-苯基、2-苯基、1-萘基、2-萘基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、苯乙基、对叔丁基苯基、对溴苯基、对碘苯基、对羟甲基苯基、对甲氧基苯基、联苯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、 或者R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与R⁴相结合共同形成茚满基、四氢-1-萘基、苯并环庚基、色满基或环己基。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：R⁵和R⁶分别独立选自C_1-10烷基，苯基、C_1-3烷基取代的苯基；或者R⁵与R⁶相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、杂环烷基或被取代的杂环烷基。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：R⁵和R⁶均为甲基。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应温度为0～150℃，优选为60℃。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：烯烃化合物(I)与卤化物的摩尔比为1:1～1:50，优选为1:1.2；烯烃化合物(I)与亚砜的摩尔比为1:0.5～1:1000，优选为1:56。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述卤化物为溴化氢或者碘化钠；所述添加剂为硫酸或者氢溴酸；所述有机溶剂为二甲基亚砜。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：烯烃化合物(I)与添加剂的摩尔比为1:0.5～1:50，优选为1:1.2。

10.一种羟基叠氮化合物(III)和环氧化合物(IV)的合成方法，其特征在于：按照权利要求1-9任一项所述的合成方法制得卤代醇，所述卤代醇经过一锅法转化为羟基叠氮化合物(III)和环氧化合物(IV)：

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的合成方法，特别涉及一种卤代醇的合成方法，属于化学合成领域。

背景技术

在药物合成中，卤代醇是重要的有机合成子。通过卤代醇，可以方便合成氨基醇、羟基酸、环氧化合物、氮杂环丙烷等很多在药物合成中广泛使用的中间体，因此发展高效的卤代醇的合成方法是当前学术界和工业界的热点研究领域之一(Dagani,M.J.；Barda,H.J.；Benya,T.J.；Sanders,D.C.Eds.Ulmann′ sEncyclopedia of Industrial Chemistry:Bromine Compounds,Wiley-VCH,Weinheim,2002)。在众多合成卤代醇的方法中，由于烯烃方便易得，所以通过烯烃的羟卤化反应来合成卤代醇引起了科研工作者的极大兴趣。传统的合成方法中，需要使用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)这一较为昂贵的试剂，并且该方法原子经济性差。受到自然界氧化卤代反应的启发(Vaillancourt,F.H.；Yeh,E.；Vosburg,D.A.；Garneau-Tsodikova,S.；Walsh,C.T.Chem.Rev.2006,106,3364)，化学家发展了氧化羟卤化反应的方法来合成卤代醇，即使用卤化物作为卤源、在外加氧化剂的条件下，来实现烯烃的羟卤化反应合成卤代醇的方法。但是目前为止，这类氧化羟卤化反应的条件都比较复杂，通常在反应体系中需要加入卤化物、提供氧源的试剂、氧化剂、添加剂、溶剂等，有时还需要加入催化剂(Pandit,P.；Gayen,K.S.；Khamarui,S.；Chatterjee,N.；Maiti,D.K.Chem.Commun.2011,47,6933和Dewkar,G.K.；Narina,S.V.；Sudalai,A.Org.Lett.2003,5,4501)，导致这些反应操作困难、原子经济率低、成本较高。鉴于卤代醇的重要性，因此有必要发展新的氧化卤化策略来实现烯烃的羟卤化反应，为卤代醇的合成提供廉价高效的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种卤代醇的廉价高效合成方法，该方法通过对烯烃的羟卤化反应，能够高选择性地得到卤代醇。

为了达到上述目的，本发明采用的技术手段为：

一种卤代醇的合成方法，其特征在于：在有机溶剂中将式I所示的烯烃化合物与卤化物、亚砜和添加剂混合，通过烯烃的羟卤化反应制得式II所示的卤代醇，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立存在时可以相同也可以不同；或者R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与R⁴、R⁵和R⁶相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、芳杂环或被取代的芳杂环；

M选自氢、锂、钠、钾、铯、铍、镁、钙、锶、钡、锌、铜、铁、铵基或四烷基铵基；

X选自氯、溴或碘；

所述添加剂选自硫酸、磷酸、硝酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸或对溴苯磺酸中的至少一种；

所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、甲苯、苯、氯苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或取代的醇类；或者不添加上述溶剂，直接以亚砜作为溶剂。

本发明中，优选的，R¹、R²、R³和R⁴分别选自以下基团所组成群组中的一种：(1)氢；(2)C_1-6烷基、羟烷基C_1-3；(3)苯基、萘基、联苯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基；(3)经直链/支链C_1-4烷基、C_1-3羟烷基、C_1-3烷氧基或卤素取代的苯基；(4) 以及(5)R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与R⁴相结合共同形成茚满基、四氢-1-萘基、苯并环庚基、色满基或环己基。

本发明中，优选的，R¹、R²、R³和R⁴分别选自氢、甲基、正戊基、正己基、羟甲基、1-苯基、2-苯基、1-萘基、2-萘基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、苯乙基、对叔丁基苯基、对溴苯基、对碘苯基、对羟甲基苯基、对甲氧基苯基、联苯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、 或者R¹与R²、R¹与R³、R²与R⁴、R³与R⁴相结合共同形成茚满基、四氢-1-萘基、苯并环庚基、色满基或环己基。

本发明中，优选的，R⁵和R⁶分别独立选自C_1-10烷基，苯基、C_1-3烷基取代的苯基；或者R⁵与R⁶相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、杂环烷基或被取代的杂环烷基。

本发明中，优选的，R⁵和R⁶均为甲基。

本发明中，优选的，所述反应温度为0～150℃，更优选为60℃。

本发明中，优选的，烯烃化合物(I)与卤化物的摩尔比为1:1～1:50，更优选为1:1.2；烯烃化合物(I)与亚砜的摩尔比为1:0.5～1:1000，更优选为1:56。

本发明中，优选的，所述卤化物为溴化氢或者碘化钠；所述添加剂为硫酸或者氢溴酸；所述有机溶剂为二甲基亚砜。

本发明中，优选的，烯烃化合物(I)与添加剂的摩尔比为1:0.5～1:50，更优选为1:1.2。

进一步的，本发明提供了一种羟基叠氮化合物(III)和环氧化合物(IV)的合成方法，其特征在于：按照上述的合成方法制得卤代醇，所述卤代醇经过一锅法转化为羟基叠氮化合物(III)和环氧化合物(IV)：

本发明的方法具有广泛地适用性，能提供数种已知的卤代醇及其衍生物，具体的，在本发明的具体实施例中详细给出了表1化合物的制备方法：

目标化合物：  表1

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1 2-溴-1-(2-萘基)-乙醇的合成

a):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇105mg，产率84％。

b):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于70℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇100mg，产率80％。

c):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，溴化钠62mg，硫酸60mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇94mg，产率75％。

d):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，20％氢溴酸水溶液243mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇105mg，产率84％。

e):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液169mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇102mg，产率82％。

f):取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，33％氢溴酸醋酸溶液245mg，二甲基亚砜2mL，于70℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-萘基)-乙醇100mg，产率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.84–7.81(m,4H),7.51–7.43(m,3H),5.07(dd,J＝8.9,3.3Hz,1H),3.70(dd,J＝10.5,3.4Hz,1H),3.60(dd,J＝10.5,8.9Hz,1H),2.78(brs,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ137.6,133.3,133.2,128.5,128.0,127.7,126.4,126.3,125.2,123.5,73.9,40.0。

实施例2 2-溴-1-苯基-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯乙烯52mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯基-乙醇72mg，产率71％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38–7.31(m,5H),4.92(dt,J＝8.9,3.1Hz,1H),3.63(dd,J＝10.5,3.3Hz,1H),3.56–3.51(m,1H),2.68(d,J＝3.2Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ140.2,128.7,128.4,125.9,73.8,40.2。

实施例3 2-溴-1-(4-甲基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-甲基-苯基)-乙醇97mg，产率90％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25(d,J＝8.3Hz,2H),7.18(d,J＝7.9Hz,2H),4.88–4.86(m,1H),3.60(dd,J＝10.4,3.4Hz,1H),3.52(dd,J＝10.4,3.4Hz,1H),2.64(d,J＝3.0Hz,1H),2.35(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.2,137.3,129.3,125.9,73.6,40.2,21.1。

实施例4 2-溴-1-(3-甲基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入间甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(3-甲基-苯基)-乙醇87mg，产率81％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25(t,J＝6.5Hz,1H),7.19(s,1H),7.16–7.12(m,2H),4.87(dt,J＝8.8,3.0Hz,1H),3.61(dd,J＝10.4,3.3Hz,1H),3.54–3.50(m,1H),2.68(d,J＝3.2Hz,1H),2.36(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ140.2,138.4,129.2,128.5,126.6,123.0,73.8,40.2,21.4。

实施例5 2-溴-1-(2-甲基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入邻甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(2-甲基-苯基)-乙醇97mg，产率90％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52–7.50(m,1H),7.26–7.20(m,2H),7.16–7.14(m,1H),5.12(d,J＝9.4Hz,1H),3.57(dd,J＝10.6,3.0Hz,1H),3.47(dd,J＝10.6,3.0Hz,1H),2.68(d,J＝2.1Hz,1H),2.33(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ138.3,134.7,130.6,128.2,126.5,125.3,70.7,39.0,19.0。

实施例6 2-溴-1-(4-叔丁基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对叔丁基苯乙烯80mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-叔丁基-苯基)-乙醇110mg，产率86％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(d,J＝8.3Hz,2H),4.89(dt,J＝9.0,3.0Hz,1H),3.62(dd,J＝10.4,3.3Hz,1H),3.56–3.52(m,1H),2.65(d,J＝3.0Hz,1H),1.31(s,9H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ151.5,137.2,125.7,125.6，73.6,40.2,34.6,31.3。

实施例7 2-溴-1-(4-苯基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对苯基苯乙烯90mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-苯基-苯基)-乙醇126mg，产率91％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.63–7.60(m,4H),7.49–7.45(m,4H),7.38(t,J＝7.3Hz,1H),4.98(dd,J＝8.9,3.3Hz,1H),3.69(dd,J＝10.5,3.4Hz,1H),3.62–3.57(m,1H),2.77(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.3,140.5,139.2,128.8,127.4,127.3,127.0,126.4,73.5,40.0.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₄H₁₃BrNaO,M+Na]⁺:299.0042,Found:299.0046。

实施例8 2-溴-1-(4-甲氧基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对甲氧基苯乙烯67mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-甲氧基-苯基)-乙醇107mg，产率93％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.27(d,J＝8.7Hz,2H),6.88(d,J＝8.6Hz,2H),4.84(dd,J＝8.7,3.6Hz,1H),3.78(s,3H),3.56(dd,J＝10.4,3.7Hz,1H),3.50(dd,J＝10.4,8.8Hz,1H),2.77(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.5,132.4,127.2,114.0,73.3,55.2,40.0。

实施例9 2-溴-1-(4-溴-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对溴苯乙烯92mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-溴-苯基)-乙醇86mg，产率61％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.49(d,J＝8.6Hz,2H),7.25(d,J＝8.6Hz,2H),4.87(dt,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.59(dd,J＝10.6,3.2Hz,1H),3.48(dd,J＝10.6,8.8Hz,1H),2.76(d,J＝3.2Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ139.2,131.7,127.6,122.3,73.0,39.7。

实施例10 2-溴-1-(4-碘-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对碘苯乙烯115mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-碘-苯基)-乙醇164mg，产率50％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.71(d,J＝8.3Hz,2H),7.13(d,J＝8.3Hz,2H),4.87(d,J＝8.6Hz,1H),3.60(dd,J＝10.5,3.4Hz,1H),3.49(dd,J＝10.4,8.9Hz,1H),2.67(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ139.9,137.8,127.9,94.0,73.1,39.8.HRMS(ESI)Calcd for[C₈H₈BrINaO,M+Na]⁺:348.8695,Found:348.8711。

实施例11 2-溴-1-(4-羟甲基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对羟甲基苯乙烯67mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-羟甲基-苯基)-乙醇96mg，产率83％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37–7.32(m,4H),4.88(dd,J＝8.6,3.4Hz,1H),4.62(s,2H),3.58(dd,J＝10.4,3.4Hz,1H),3.50(dd,J＝10.3,8.6Hz,1H),3.03(brs,1H),2.37(brs,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.0,139.7,127.2,126.1,73.5,64.7,39.9.HRMS(ESI)Calcd for[C₉H₁₁BrNaO₂,M+Na]⁺:252.9835,Found:252.9842。

实施例12 2-溴-1-(4-(邻苯二甲酰亚胺基-甲基)-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对(邻苯二甲酰亚胺基-甲基)苯乙烯132mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(4-(邻苯二甲酰亚胺基-甲基)-苯基)-乙醇132mg，产率73％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.83(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.70(dd,J＝5.5,3.0Hz,2H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),4.88(dd,J＝8.8,3.4Hz,1H),4.83(s,2H),3.58(dd,J＝10.5,3.4Hz,1H),3.48(dd,J＝10.5,8.8Hz,1H),2.75(brs,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ168.0,140.0,136.5,134.0,132.0,128.9,126.3,123.3,73.4,41.2,39.9.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₇H₁₄BrNNaO₃,M+Na]⁺:382.0049,Found:382.0053。

实施例13 2-溴-1-(1-萘基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入1-萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-(1-萘基)-乙醇100mg，产率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96(d,J＝8.3Hz,1H),7.89–7.86(m,1H),7.81(d,J＝8.2Hz,1H),7.73(d,J＝7.2Hz,1H),7.56–7.46(m,3H),5.68(dd,J＝9.4,2.3Hz,1H),3.82(dd,J＝10.7,2.7Hz,1H),3.61(dd,J＝10.7,9.4Hz,1H),2.86(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ135.7,133.7,130.0,129.1,128.9,126.5,125.7,125.5,123.5,122.3,71.0,39.7.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₂H₁₁BrONa,M+Na]⁺:272.9886,Found:272.9896。

实施例14 2-溴-1-苯并噻吩基-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯并噻吩基乙烯80mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯并噻吩基-乙醇100mg，产率78％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.81(d,J＝7.3Hz,1H),7.74–7.71(m,1H),7.37–7.30(m,2H),7.25(s,1H),5.22(dt,J＝7.8,3.9Hz,1H),3.75(dd,J＝10.5,3.8Hz,1H),3.68(dd,J＝10.5,8.0Hz,1H),2.93(d,J＝4.3Hz,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ144.2,139.2,124.6,124.5,123.7,122.5,121.3,70.3,39.1.HRMS(ESI)Calcdfor[C₁₀H₉BrNaOS,M+Na]⁺:278.9450,Found:278.9447。

实施例15 2-溴-1-苯并呋喃基-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯并呋喃基乙烯72mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯并呋喃基-乙醇98mg，产率81％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54(d,J＝7.5Hz,1H),7.44(d,J＝8.1Hz,1H),7.27(t,J＝7.4Hz,1H),7.22(dd,J＝9.0,5.7Hz,1H),6.72(s,1H),5.05(dd,J＝10.8,5.6Hz,1H),3.81(dd,J＝10.5,4.4Hz,1H),3.75(dd,J＝10.5,6.8Hz,1H),2.98(d,J＝5.8Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ155.4,154.7,127.7,124.5,123.0,121.2,111.2,104.2,68.0,36.3.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₀H₉BrNaO₂,M+Na]⁺:262.9678,Found:262.9678。

实施例16 1-溴-2-苯基-2-丙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-溴-2-苯基-2-丙醇45mg，产率42％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.47–7.45(m,2H),7.37(t,J＝7.6Hz,2H),7.31–7.27(m,1H),3.76(d,J＝10.6Hz,1H),3.70(d,J＝10.6Hz,1H),2.59(s,1H),1.67(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ144.1,128.4,127.5,124.8,73.1,46.3,28.0。

实施例17 2-溴-1-苯基-1-丙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯基-1-丙醇68mg，产率63％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36–7.29(m,5H),4.99(t,J＝3.4Hz,1H),4.41(qd,J＝6.8,3.6Hz,1H),2.57(d,J＝3.3Hz,1H),1.54(t,J＝6.7Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ139.5,128.3,128.0,126.3,77.2,56.1,18.8。

实施例18 2-溴-1-苯基-1-庚醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯庚烯87mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯基-1-庚醇68mg，产率50％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38–7.28(m,5H),5.01(t,J＝3.7Hz,1H),4.33–4.28(m,1H),2.57(d,J＝3.5Hz,1H),1.80–1.54(m,3H),1.32–1.13(m,5H),0.84(t,J＝7.2Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ139.9,128.5,128.3,128.0,126.5,77.2,63.7,31.5,31.0,27.5,22.4,13.9.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₃H₁₉BrONa,M+Na]⁺:293.0512,Found:293.0517。

实施例19 2-溴-1-苯基-1,3-丙二醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入肉桂醇67mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-溴-1-苯基-1,3-丙二醇61mg，产率53％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37–7.30(m,5H),5.01(dd,J＝6.1,4.0Hz,1H),4.26(dd,J＝10.9,4.9Hz,1H),3.99(dt,J＝11.4,5.6Hz,1H),3.88–3.82(m,1H),3.40(d,J＝4.1Hz,1H),2.83(t,J＝6.4Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ140.2,128.5,128.4,126.5,76.8,64.1,59.4。

实施例20 反式-2-溴-1-茚醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入茚58mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到反式-2-溴-1-茚醇74mg，产率69％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.45–7.39(m,1H),7.32–7.21(m,3H),5.30(d,J＝3.8Hz,1H),4.26(dd,J＝13.2,7.3Hz,1H),3.56(dd,J＝16.2,7.2Hz,1H),3.21(dd,J＝16.2,7.4Hz,1H),2.56(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.6,139.7,129.0,127.6,124.5,124.1,83.4,54.5,40.4,40.2。

实施例21 反式-2-溴-1,2,3,4-四氢-1-萘醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入二氢萘65mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到反式-2-溴-1,2,3,4-四氢-1-萘醇92mg，产率81％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.51–7.49(m,1H),7.26–7.21(m,2H),7.11–7.09(m,1H),4.88(d,J＝6.7Hz,1H),4.34(ddd,J＝9.8,7.0,3.2Hz,1H),3.00–2.86(m,2H),2.64(s,1H),2.53–2.46(m,1H),2.31–2.21(m,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ135.4,134.9,128.5,128.3,128.0,126.6,74.0,56.1,29.6,28.0。

实施例22 反式-2-溴-苯并环庚醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯并环庚烯72mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到反式-2-溴-苯并环庚醇72mg，产率60％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.53(d,J＝3.8Hz,1H),7.25–7.18(m,2H),7.11–7.09(m,1H),4.96(d,J＝8.3Hz,1H),4.37–4.34(m,1H),2.94–2.89(m,1H),2.79–2.72(m,1H),2.69(s,1H),2.51–2.45(m,1H),2.25–2.16(m,1H),2.00–1.91(m,1H),1.61–1.54(m,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ140.2,138.3,129.3,128.1,127.0,126.3,76.3,60.4,36.6,33.9,24.5.HRMS(ESI)Calcd for[C₁₁H₁₃BrONa,M+Na]⁺:263.0042,Found:263.0040。

实施例23 反式-3-溴-4-羟基色满的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入2-H-色烯66mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到反式-3-溴-4-羟基色满97mg，产率85％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.28–7.24(m,1H),7.00(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.89(dd,J＝8.3Hz,0.4Hz,1H),4.89(t,J＝4.6Hz,1H),4.52–4.47(m,1H),4.32–4.27(m,2H),2.52(d,J＝4.8Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.1,130.2,129.3,121.6,121.3,116.9,69.8,66.2,48.1.HRMS(ESI)Calcd for[C₉H₉BrNaO₂,M+Na]⁺:250.9678,Found:250.9674。

实施例24 3-(溴乙醇)-雌酮的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入乙烯基雌酮140mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌3小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到3-溴乙醇-雌酮142mg，产率75％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.15(d,J＝8.2Hz,1H),7.13(s,1H),4.87(d,J＝8.8Hz,1H),3.63(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),3.54(dd,J＝10.0,9.2Hz,1H),2.93(dd,J＝8.4,4.4Hz,1H),2.69(s,1H),2.54–2.41(m,2H),2.29–2.26(m,1H),2.19–1.95(m,4H),1.68–1.42(m,6H),0.91(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ220.8,140.1,137.8,136.9,126.50(126.48),125.7,123.39(123.37),73.6(73.5),50.4,47.9,44.3,40.1,38.0,35.8,31.5,29.38(29.35),26.4,25.6,21.5,13.8.HRMS(ESI)Calcd for[C₂₀H₂₆BrO₂,M+H]⁺:377.1111,Found:377.1112。

实施例25 3-溴乙醇-维生素E的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入乙烯基维生素E 206mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌5小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到3-溴乙醇-雌酮172mg，产率86％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.95(s,1H),6.92(s,1H),4.79(dd,J＝9.1,3.3Hz,1H),3.60(dd,J＝10.4,3.5Hz,1H),3.54(dd,J＝10.4,8.8Hz,1H),2.75(t,J＝7.1Hz,2H),2.55(brs,1H),2.17(s,2H),1.82–1.73(m,2H),1.60–1.04(m,24H),0.89–0.84(m,12H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.4,130.3,126.6,126.00(125.98),124.57(124.53),120.6,73.9,40.4,40.2,40.1,39.4,37.43,37.41,32.8,32.7,31.1,28.0,24.8,24.3,24.2,22.7,22.6,22.3,21.0,19.7,19.6,16.1.HRMS(ESI)Calcd for[C₂₉H₄₉BrNaO₂,M+Na]⁺:531.2808,Found:531.2817。

实施例26 2-碘-1-(2-萘基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入萘乙烯77mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-碘-1-(2-萘基)-乙醇100mg，产率67％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.84–7.82(m,4H),7.50–7.43(m,3H),4.98(dd,J＝8.6,3.6Hz,1H),3.56(dd,J＝10.4,3.6Hz,1H),3.47(dd,J＝10.4,8.6Hz,1H),2.64(brs,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.4,133.2,133.1,128.6,128.0,127.8,126.4,126.2,124.9,123.4,74.1,15.2。

实施例27 2-碘-1-(4-甲氧基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对甲氧基苯乙烯67mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-碘-1-(4-甲氧基-苯基)-乙醇103mg，产率74％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30–7.23(m,2H),6.92–6.83(m,2H),4.76(dd,J＝8.6,3.9Hz,1H),3.79(s,3H),3.42(dd,J＝10.2,3.9Hz,1H),3.36(dd,J＝10.3,8.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.4,133.2,126.9,113.9,73.6,55.2,15.4。

实施例28 2-碘-1-(4-溴-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对溴苯乙烯92mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-碘-1-(4-溴-苯基)-乙醇121mg，产率74％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52–7.45(m,2H),7.30–7.21(m,2H),4.77(dd,J＝8.5,3.7Hz,1H),3.45(dd,J＝10.3,3.7Hz,1H),3.34(dd,J＝10.3,8.5Hz,1H),2.59(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ140.0,131.7,127.4,122.2,73.2,14.9。

实施例29 2-碘-1-苯基-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入苯乙烯52mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-碘-1-苯基-乙醇91mg，产率73％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.34(s,3H),7.40–7.26(m,2H),4.79(dt,J＝8.8,3.1Hz,1H),3.45(dd,J＝10.3,3.7Hz,1H),3.36(dd,J＝10.3,8.7Hz,1H),2.68(d,J＝3.1Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.1,128.6,128.3,125.7,73.9,15.2。

实施例30 1-碘-2-苯基-2-丙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入甲基苯乙烯59mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-碘-2-苯基-2-丙醇88mg，产率67％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.49–7.40(m,2H),7.31(m,3H),3.67–3.56(m,2H),2.40(s,1H),1.71(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ144.1,128.3,127.4,124.6,72.6,28.9,24.2。

实施例31 1-碘-4-苯基-2-丁醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入1-苯丁烯66mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-碘-4-苯基-2-丁醇98mg，产率71％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.28(t,J＝7.5Hz,2H),7.19(d,J＝2.6Hz,3H),3.52(dq,J＝11.8,6.4Hz,1H),3.35(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),3.23(dd,J＝10.2,6.7Hz,1H),2.79(dt,J＝14.7,7.4Hz,1H),2.69(dt,J＝13.7,8.0Hz,1H),2.15(s,1H),1.93–1.82(m,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.2,128.4,128.3,126.0,70.1,38.1,31.8,16.4。

实施例32 1-碘-2-辛醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入1-辛烯56mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-碘-2-辛醇59mg，产率46％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ3.52(dq,J＝7.4,4.3Hz,1H),3.39(dd,J＝10.1,3.5Hz,1H),3.24(dd,J＝10.2,6.8Hz,1H),2.08(d,J＝4.3Hz,1H),1.55(td,J＝7.5,6.9Hz,2H),1.49–1.29(m,8H),0.95–0.84(m,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ70.9,36.6,31.6,29.1,25.6,22.5,16.8,14.0。

实施例33 2-碘-环己醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入环己烯41mg，碘化钠90mg，浓硫酸100mg，二甲基亚砜1mL和1,2-二氯乙烷1mL，于60℃下搅拌10小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-碘-环己醇26mg，产率23％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ4.04(ddd,J＝12.3,9.7,4.3Hz,1H),3.66(td,J＝10.0,4.4Hz,1H),2.48(dqd,J＝13.4,3.6,1.9Hz,1H),2.38(s,1H),2.17–2.07(m,1H),2.11–1.97(m,1H),1.85(ddt,J＝12.3,5.3,3.1Hz,1H),1.59–1.18(m,5H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ75.9,43.4,38.6,33.6,27.9,24.4。

实施例34 2-叠氮基-1-(4-甲基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后加入叠氮化钠65mg，继续反应12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-叠氮基-1-(4-甲基-苯基)-乙醇68mg，产率77％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),4.78(dd,J＝8.1,3.9Hz,1H),3.42(dd,J＝12.6,8.2Hz,1H),3.35(dd,J＝12.6,3.9Hz,1H),2.62(brs,1H),2.34(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.0,137.6,129.3,125.8,73.1,57.9,21.0。

实施例35 2-叠氮基-1-(2-萘基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对2-萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后加入叠氮化钠65mg，继续反应12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-叠氮基-1-(2-萘基)-乙醇79mg，产率74％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.87–7.83(m,4H),7.52–7.45(m,3H),5.05(dd,J＝7.8,4.1Hz,1H),3.57(dd,J＝12.4,8.0Hz,1H),3.52(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),2.48(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ137.8,133.2,133.1,128.5,127.9,127.7,126.4,126.2,124.9,123.5,73.5,57.9。

实施例36 2-叠氮基-1-(4-苯基-苯基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对4-苯基-苯乙烯90mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后加入叠氮化钠65mg，继续反应12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-叠氮基-1-(4-苯基-苯基)-乙醇96mg，产率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.61–7.57(m,4H),7.46–7.42(m,4H),7.38–7.33(m,1H),4.91(dt,J＝7.5,3.6Hz,1H),3.52(dd,J＝12.6,7.9Hz,1H),3.47(dd,J＝12.6,4.1Hz,1H),2.45(d,J＝3.2Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.3,140.5,139.5,128.8,127.5,127.4,127.1,126.3,73.2,58.0。

实施例37 2-叠氮基-1-(1-萘基)-乙醇的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对1-萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后加入叠氮化钠65mg，继续反应12小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到2-叠氮基-1-(1-萘基)-乙醇79mg，产率74％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.90–7.87(m,1H),7.83–7.80(m,1H),7.75(d,J＝8.2Hz,1H),7.62(d,J＝7.1Hz,1H),7.49–7.39(m,3H),5.54–5.51(m,1H),3.51–3.44(m,2H),2.82(d,J＝3.2Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ135.9,133.6,129.9,129.0,128.6,126.4,125.7,125.3,123.4,122.2,70.3,57.2。

实施例38 1-(4-甲基-苯基)-环氧乙烷的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入对甲基苯乙烯59mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后冰水冷却下，加入四氢呋喃1mL，滴加10％氢氧化钠水溶液0.5mL，加完后继续反应0.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-(4-甲基-苯基)-环氧乙烷54mg，产率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.18–7.12(m,4H),3.82(dd,J＝3.9,2.7Hz,1H),3.11(dd,J＝5.4,4.1Hz,1H),2.78(dd,J＝5.5,2.6Hz,1H),2.33(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ137.9,134.5,129.1,125.4,52.3,51.0,21.1。

实施例39 1-(2-萘基)-环氧乙烷的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入2-萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后冰水冷却下，加入四氢呋喃1mL，滴加10％氢氧化钠水溶液0.5mL，加完后继续反应0.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-(2-萘基)-环氧乙烷65mg，产率76％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.84–7.80(m,4H),7.51–7.45(m,2H),7.32(dd,J＝8.5,1.7Hz,1H),4.03(dd,J＝3.9,2.6Hz,1H),3.22(dd,J＝5.4,4.1Hz,1H),2.90(dd,J＝5.4,2.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ135.0,133.2,133.1,128.3,127.7,126.3,126.0,125.1,122.6,52.5,51.2。

实施例40 1-(4-苯基-苯基)-环氧乙烷的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入4-苯基-苯乙烯90mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后冰水冷却下，加入四氢呋喃1mL，滴加10％氢氧化钠水溶液0.5mL，加完后继续反应0.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-(4-苯基-苯基)-环氧乙烷82mg，产率84％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.58–7.56(m,4H),7.44–7.41(m,2H),7.35–7.31(m,3H),3.89(dd,J＝3.9,2.6Hz,1H),3.16(dd,J＝5.4,4.1Hz,1H),2.83(dd,J＝5.4,2.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.1,140.6,136.6,128.7,127.4,127.2,127.0,125.9,52.2,51.2。

实施例41 1-(1-萘基)-环氧乙烷的合成

取一25mL Schlenk反应管，加入1-萘乙烯77mg，48％氢溴酸水溶液101mg，二甲基亚砜2mL，于60℃下搅拌12小时。然后冰水冷却下，加入四氢呋喃1mL，滴加10％氢氧化钠水溶液0.5mL，加完后继续反应0.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯15mL淬灭反应，加盐水5mL洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到1-(2-萘基)-环氧乙烷67mg，产率78％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.11(dd,J＝8.0,0.9Hz,1H),7.87–7.84(m,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.55–7.40(m,4H),4.46–4.45(m,1H),3.25(dd,J＝5.8,4.1Hz,1H),2.77(dd,J＝5.8,2.7Hz,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ133.6,133.2,131.4,128.7,128.1,126.3,125.8,125.5,122.8,122.2,50.7,50.6。

卤代醇及其衍生物的廉价高效合成方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。