专利摘要

本发明公开了一种9，10‑二取代菲类化合物的合成方法，该方法具体为：该方法以分子式为的化合物为原料并在分子式为的芳基卤代物、氨基酸、银盐以及二价钯催化剂的共同作用下制得分子为的9，10‑二取代菲类化合物；本发明通过采用二价钯为催化剂，通过氨基酸作为瞬态导向基的C(sp2)‑H芳基化以及串联反应，一步构建9，10‑二取代菲类化合物，高产率的制得9，10‑二取代菲类衍生物；本发明操作简单、原料易得、原料成本低廉、反应高效且利用C‑H芳基化策略有效降低卤化物或拟卤化物的使用，瞬态导向基的使用又使反应更简便，更经济。

权利要求

1.一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为：将分子式为的化合物、分子式为的芳基卤代物、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐或氧化银溶于有机溶剂中，室温下搅拌20～40min，再加热到90～120℃进行反应10～20h，反应完后，减压蒸去溶剂，经过柱层析分离，获得分子为的9，10-二取代菲类化合物；

其中，R1、R2选自烷基、芳基中的至少一种；X为I，芳基卤代物选自碘苯、间溴碘苯、对溴碘苯、对甲基碘苯或对苯基碘苯；化合物选自2-甲基-2-苯基-丙醛、2-丁基-2-苯基-己醛、2-甲基-2-苯基-丁醛、2-甲基-2-（3-溴苯基）-丁醛、2-甲基-2-（3-甲氧基苯基）-丁醛、2-甲基-2-（3-溴苯基）-丙醛、2，3-二甲基-2-苯基-丁醛、2-甲基-2，2-二苯基-丙醛、2-甲基-2-（4-溴苯基）-丁醛或2-甲基-2-（4-溴苯基）-丙醛；

所述芳基卤代物为碘苯时，化合物为2-甲基-2-苯基-丙醛、2-丁基-2-苯基-己醛、2-甲基-2-苯基-丁醛、2-甲基-2-（3-溴苯基）-丁醛或2-甲基-2-（3-甲氧基苯基）-丁醛；所述芳基卤代物为间溴碘苯时，化合物为2-甲基-2-苯基-丙醛；所述芳基卤代物为对溴碘苯时，化合物为2-甲基-2-苯基-丙醛或2-甲基-2-苯基-丁醛；所述芳基卤代物为对甲基碘苯时，化合物为2-甲基-2-（3-溴苯基）-丙醛、2-甲基-2-（3-溴苯基）-丁醛、2-甲基-2-苯基-丁醛、2，3-二甲基-2-苯基-丁醛、2-甲基-2，2-二苯基-丙醛或2-甲基-2-（4-溴苯基）-丁醛；所述芳基卤代物为对苯基碘苯时，化合物为2-甲基-2-（4-溴苯基）-丙醛、2-甲基-2-（3-溴苯基）-丁醛、2-甲基-2-苯基-丁醛或2-甲基-2-（4-溴苯基）-丁醛。

2.根据权利要求1所述的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，所述分子式为的化合物、所述芳基卤代物、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐或氧化银的摩尔比为1.0：（2.0～3.0）：（0.05～0.15）：（0.2～0.6）：（1.0～2.0）。

3.根据权利要求2所述的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，所述二价钯催化剂选自氯化钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，所述氨基酸选自α-氨基酸、β-氨基酸中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，所述银盐选自醋酸银、三氟乙酸银、碳酸银中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自异丙醇、六氟异丙醇中的至少一种。

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法。

背景技术

菲类化合物的结构是稠环芳烃最常见的骨架之一，由于其独特的物理性质和生物活性而广泛的应用于材料科学与医药化学中。早期使用双羰基偶联、光化学反应等策略存在多种污染、产率低等问题。近年来，发展了联芳基衍生物的环化反应构筑菲类化合物，但联芳基衍生物的合成以及预官能团化过程需要多步反应，并且反应过程中存在与一些基团不兼容导致反应的适用性受到限制。此外，此类文献报道的方法合成的菲类化合物绝大部分为对称结构或部分对称结构，不对称菲类化合物的合成例子经常得到的是含各种异构体的混合物。因此，很有必要发展能高效合成不对称结构菲类化合物且具有底物兼容性好的方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，解决了现有技术中原料难得、制备过程繁琐复杂、操作复杂、底物兼容性差以及产率低的问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，该方法以分子式为 的化合物为原料并在分子式为 的芳基卤代物、氨基酸、银盐以及二价钯催化剂的共同作用下制得分子为 的9，10-二取代菲类化合物；

其中，R₁、R₂选自烷基、芳基中的至少一种，R₁＝R₂，Ar₁＝Ar₂或Ar₁≠Ar₂；或R₁≠R₂，Ar₁＝Ar₂或Ar₁≠Ar₂。

优选地，该方法具体为：将所述分子式为 的化合物、分子式为 的芳基卤代物、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐溶于有机溶剂中，室温下搅拌20～40min，再加热到90～120℃进行反应10～20h，反应完后，减压蒸去溶剂，经过柱层析分离，获得分子为 的9，10-二取代菲类化合物。

优选地，所述分子式为 的化合物、分子式为 的芳基卤代物、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐的摩尔比为1.0：(2.0～3.0)：(0.05～0.15)：(0.2～0.6)：(1.0～2.0)。

优选地，所述二价钯催化剂选自氯化钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯中的至少一种。

优选地，所述氨基酸选自α-氨基酸、β-氨基酸中的至少一种。

优选地，所述银盐选自醋酸银、氧化银、三氟乙酸银、碳酸银中的至少一种。

优选地，所述有机溶剂选自醋酸、异丙醇、六氟异丙醇中的至少一种。

与现有技术相比，本发明通过采用二价钯为催化剂，通过氨基酸作为瞬态导向基的C(sp²)-H芳基化以及串联反应，一步构建9，10-二取代菲类化合物，高产率的制得9，10-二取代菲类衍生物；本发明操作简单、原料易得、原料成本低廉、反应高效且利用C-H芳基化策略有效降低卤化物或拟卤化物的使用，瞬态导向基的使用又使反应更简便，更经济。

附图说明

图1为本发明实施例1获得的9，10-二甲基菲其的氢谱图；

图2为本发明实施例1获得的9，10-二甲基菲的碳谱图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供的一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法，该方法以化合物1为原料并在化合物2(芳基卤代物)、氨基酸、银盐以及二价钯催化剂的共同作用下制得化合物3(9，10-二取代菲类化合物)，其化学反应式为：

其中，R₁、R₂选自烷基、芳基中的至少一种，R₁＝R₂，Ar₁＝Ar₂或Ar₁≠Ar₂；或R₁≠R₂，Ar₁＝Ar₂或Ar₁≠Ar₂。

该方法具体为：将所述分子式为 的化合物、分子式为 的芳基卤代物、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐溶于有机溶剂中，室温下搅拌20～40min，再加热到90～120℃进行反应10～20h，反应完后，减压蒸去溶剂，经过柱层析分离，获得分子为 的9，10-二取代菲类化合物。

其中，分子式为 的化合物(化合物1)、分子式为 的芳基卤代物(化合物2)、二价钯催化剂、氨基酸以及银盐的摩尔比为1.0：(2.0～3.0)：(0.05～0.15)：(0.2～0.6)：(1.0～2.0)；X为选为碘(I)取代；二价钯催化剂选自氯化钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯中的至少一种；氨基酸选自α-氨基酸、β-氨基酸中的至少一种；银盐选自醋酸银、氧化银、三氟乙酸银、碳酸银中的至少一种；有机溶剂选自醋酸、异丙醇、六氟异丙醇中的至少一种。

实施例1

9，10-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丙醛为原料并在碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得9，10-二甲基菲其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丙醛(0.20mmol)，碘苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至105℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得9，10-二甲基菲(白色固体，产率91％)。

对9，10-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.78–8.68(m，2H)，8.16–8.11(m，2H)，7.63(m，J＝7.3Hz，4H)，2.75(s，6H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ＝132.14，129.32，129.22，126.49，125.35，124.52，122.70，15.88；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2927，1636，1430，1028，750，720cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₆H₁₄[M]⁺(theoretical)＝206.1090found206.1091.

实施例2

9，10-二丁基菲的合成

以2-丁基-2-苯基-己醛为原料并在碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得9，10-二丁基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在氧气的条件下，将2-丁基-2-苯基-己醛(0.20mmol)，碘苯(0.6mmol)，醋酸钯(0.03mmol)，甘氨酸(0.12mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至110℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得9，10-二丁基菲(产率55％.)。

对9，10-二丁基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.72(dd，J＝6.9，2.7Hz，2H)，8.11(dd，J＝6.9，2.6Hz，2H)，7.65–7.57(m，4H)，3.19–3.10(m，4H)，1.77–1.67(m，4H)，1.66–1.55(m，4H)，1.05(t，J＝7.3Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝133.85，131.34，129.80，126.51，125.32，124.64，122.91，32.85，29.02，23.45，14.03；

红外检测检测结果为：IR(KBr)：2954，1592，1431，1002，754，716cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₂H₂₆[M]⁺(theoretical)＝290.2029found290.2030.

实施例3

9-乙基-10-甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丁醛为原料并在碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得9-乙基-10-甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，碘苯(0.4mmol)，醋酸钯(0.01mmol)，甘氨酸(0.04mmol)，三氟乙酸银(0.2mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌40min，然后升温至90℃反应20h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得9-乙基-10-甲基菲(产率56％)。

对9-乙基-10-甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.80–8.71(m，2H)，8.21–8.12(m，2H)，7.70–7.58(m，4H)，3.26(q，J＝7.6Hz，2H)，2.76(s，3H)，1.36(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝135.36，132.15，130.99，129.71，129.32，128.66，126.58，126.50，125.44，125.30，124.55，124.38，122.94，122.69，22.51，15.32，14.44；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2968，1598，1431，1240，1043，754cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₇H₁₆[M]⁺(theoretical)＝220.1247found220.1249.

实施例4

3-溴-9，10-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丙醛为原料并在3-溴碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及三氟乙酸钯催化剂的共同作用下制得3-溴-9，10-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丙醛(0.20mmol)，3-溴碘苯(0.5mmol)，三氟乙酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌20min，然后升温至120℃反应20h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得3-溴-9，10-二甲基菲(产率70％)。

对3-溴-9，10-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.78(s，1H)，8.57(d，J＝7.6Hz，1H)，8.08(d，J＝7.7Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70–7.56(m，3H)，2.68(s，3H)，2.66(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝132.40，130.91，130.71，129.83，129.43，128.83，128.18，127.13，126.30，125.66，125.42，124.59，122.73，119.72，15.94，15.86；

红外检测检测结果为IR(KBr):2926，1585，1390，1008，813，752cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₆H₁₃Br[M]⁺(theoretical)＝284.0195found284.0199.

实施例5

2-溴-9，10-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丙醛为原料并在4-溴碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-9，10-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丙醛(0.20mmol)，4-溴碘苯(0.6mmol)，醋酸钯(0.03mmol)，甘氨酸(0.12mmol)，三氟乙酸银(0.4mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌40min，然后升温至120℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-9，10-二甲基菲(产率61％)。

对2-溴-9，10-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.62–8.55(m，1H)，8.52–8.40(m，1H)，8.19(s，1H)，8.08(d，J＝7.6Hz，1H)，7.68–7.56(m，3H)，2.68(s，3H)，2.63(s，H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ＝133.67，131.99，130.64，128.80，128.31，128.23，127.93，127.09，126.86，125.73，124.65，124.46，122.55，120.86，15.99，15.90；

红外检测检测结果为IR(KBr):2926，1593，1440，1269，833，756cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₆H₁₃Br[M]⁺(theoretical)＝284.0195found284.0198.

实施例6

2-溴-7，9，10-三甲基菲的合成

以2-甲基-2-(3-溴苯基)-丙醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-7，9，10-三甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(3-溴苯基)-丙醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.02mmol)，甘氨酸(0.08mmol)，三氟乙酸银(0.3mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至120℃反应10h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-7，9，10-三甲基菲(产率71％)。

对2-溴-7，9，10-三甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.50–8.43(m，2H)，8.18(d，J＝1.9Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.63(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.42(d，J＝7.6Hz，1H)，2.67(s，3H)，2.63(s，3H)，2.59(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝136.54，133.35，132.12，130.38，128.23，128.21，128.02，127.40，127.06，126.64，124.42，124.28，122.49，120.34，21.92，15.98，15.90；

红外检测检测结果为：IR(KBr)：2926，2358，1595，1440，794，567cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₇H₁₅Br[M]⁺(theoretical)＝298.0352found298.0355.

实施例7

6-溴-9，10-二甲基-2-苯基菲的合成

以2-甲基-2-(4-溴苯基)-丙醛为原料并在4-碘联苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得6-溴-9，10-二甲基-2-苯基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(4-溴苯基)-丙醛(0.20mmol)，4-碘联苯(0.4mmol)，醋酸钯(0.01mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至120℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得6-溴-9，10-二甲基-2-苯基菲(产率55％)。

对2-溴-7，9，10-三甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.76(d，J＝1.8Hz，1H)，8.58(d，J＝8.6Hz，1H)，8.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，7.79–7.73(m，2H)，7.66(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.54(t，J＝7.6Hz，2H)，7.43(t，J＝7.3Hz，1H)，2.70(s，3H)，2.65(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝141.20，139.70，132.67，130.73，130.68，129.91，129.42，129.26，128.88，127.48，127.45，127.29，126.32，125.41，124.87，123.32，122.88，119.84，15.99，15.89；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2922，1585，1388，1082，816，756cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₂H₁₇Br₂[M]⁺(theoretical)＝360.0508found360.0506.

实施例8

2-溴-10-乙基-9-甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丁醛为原料并在4-溴碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-10-乙基-9-甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，4-溴碘苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至120℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-10-乙基-9-甲基菲(产率74％)。

对2-溴-10-乙基-9-甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.66–8.60(m，1H)，8.55(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16–8.09(m，1H)，7.70–7.58(m，3H)，3.16(q，J＝7.6Hz，2H)，2.72(s，3H)，1.33(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝134.42，132.64，132.08，130.15，128.90，128.42，128.32，126.87，125.83，124.73，124.68，122.56，121.03，22.47，15.36，14.34；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2964，1590，1476，1436，752cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₇H₁₅Br[M]⁺(theoretical)＝298.0352found298.0353.

实施例9

2-溴-9-乙基-10-甲基菲的合成

以2-甲基-2-(3-溴苯基)-丁醛为原料并在碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-9-乙基-10-甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在氧气的条件下，将2-甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，4-溴碘苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.01mmol)，甘氨酸(0.04mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至110℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-9-乙基-10-甲基菲(产率50％)。

对2-溴-9-乙基-10-甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.63(d，J＝8.3Hz，1H)，8.51(d，J＝8.8Hz，1H)，8.23(d，J＝2.0Hz，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70–7.56(m，3H)，3.21(q，J＝7.6Hz，2H)，2.67(s，3H)，1.33(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝136.79，133.80，130.93，129.30，128.42，128.03，127.69，127.15，126.96，125.70，124.51，124.49，122.81，22.57，15.28，14.35；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2966，1593，1499，1384，758cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₉H₂₀Br[M]+(theoretical)＝298.0352found298.0351.

实施例10

2-溴-9-乙基-7，10-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-(3-溴苯基)-丁醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-9-乙基-7，10-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(3-溴苯基)-丁醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至110℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-9-乙基-7，10-二甲基菲(产率72％)。

对2-溴-9-乙基-7，10-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.52–8.43(m，2H)，8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.63(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，3.18(q，J＝7.6Hz，2H)，2.65(s，3H)，2.60(s，3H)，1.33(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝136.58，136.49，133.42，131.02，128.31，128.07，127.66，127.37，127.11，127.07，124.28，124.18，122.74，120.35，22.49，21.98，15.27，14.35；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2968，2924，1587，1442，867，804cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₈H₁₇Br[M]⁺(theoretical)＝312.0508found312.0511.

实施例11

2-溴-9-乙基-10-甲基-7苯基菲的合成

以2-甲基-2-(3-溴苯基)-丁醛为原料并在4-碘联苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2-溴-9-乙基-10-甲基-7苯基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(3-溴苯基)-丁醛(0.20mmol)，4-碘联苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌40min，然后升温至120℃反应18h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得2-溴-9-乙基-10-甲基-7苯基菲(产率65％)。

对2-溴-9-乙基-10-甲基-7苯基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.66(d，J＝8.6Hz，1H)，8.51(d，J＝8.9Hz，1H)，8.27(dd，J＝22.7，1.7Hz，2H)，7.83(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.79–7.73(m，2H)，7.67(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.54(t，J＝7.6Hz，2H)，7.43(t，J＝7.4Hz，1H)，3.26(q，J＝7.6Hz，2H)，2.68(s，3H)，1.37(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝141.34，139.62，136.89，133.79，131.21，128.91，128.57，128.42，128.18，127.87，127.48，127.43，127.23，125.02，124.52，123.42，122.82，120.93，22.63，15.35，14.45；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2964，1593，1452，807，759，694cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₃H₁₉Br[M]⁺(theoretical)＝374.0665found374.0666.

实施例12

10-乙基-2，9-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丁醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及三氟乙酸钯催化剂的共同作用下制得10-乙基-2，9-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，三氟乙酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至105℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得10-乙基-2，9-二甲基菲(产率65％)。

对10-乙基-2，9-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.73–8.66(m，1H)，8.63(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16–8.10(m，1H)，7.93(s，1H)，7.61(dd，J＝6.2，3.2Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，3.24(q，J＝7.6Hz，2H)，2.74(s，3H)，2.62(s，3H)，1.36(t，J＝7.5Hz，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ＝136.13，135.13，131.83，131.14，129.43，128.64，127.59，127.00，126.06，125.37，124.52，124.09，122.90，122.51，22.44，21.98，15.29，14.43；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2966，2904，1623，1444，756cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₈H₁₈[M]⁺(theoretical)＝234.1403found234.1403.

实施例13

10-异丙基-2，9-二甲基菲的合成

以2，3-二甲基-2-苯基-丁醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得10-异丙基-2，9-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2，3-二甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至105℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得10-异丙基-2，9-二甲基菲(产率56％)。

对10-异丙基-2，9-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.70-8.66(m，1H)，8.64(d，J＝8.5Hz，1H)，8.17–8.09(m，2H)，7.63–7.57(m，2H)，7.43(d，J＝7.7Hz，1H)，4.18–4.06(m，1H)，2.79(s，3H)，2.61(s，3H)，1.63(d，J＝7.3Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝138.88，135.33，132.25，131.21，129.45，129.08，128.01，126.73，126.10，125.43，124.51，123.11，122.43，29.26，22.07，22.01，16.68；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2925，1614，1450，1012，818，763cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₉H₂₀[M]⁺(theoretical)＝248.1560found248.1561.

实施例14

2，9-二甲基-10-苯基菲的合成

以2-甲基-2，2-二苯基-丙醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得2，9-二甲基-10-苯基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在氧气的条件下，将2-甲基-2，2-二苯基-丙醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至110℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝40：1)，获得2，9-二甲基-10-苯基菲(产率55％)。

对2，9-二甲基-10-苯基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.76(d，J＝7.6Hz，1H)，8.64(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J＝7.6Hz，1H)，7.76–7.63(m，2H)，7.60–7.46(m，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(d，J＝7.2Hz，2H)，7.17(s，1H)，2.46(s，3H)，2.41(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝140.82，136.82，136.05，132.38，131.50，130.35，129.98，129.82，128.37，127.35，127.20，126.96，126.95，126.34，126.11，125.02，122.63，122.29，21.68，17.31；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2922，1621，1442，754，699cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₂H₁₈[M]⁺(theoretical)＝282.1403found282.1407.

实施例15

9-乙基-2-甲氧基-10-甲基菲的合成

以2-甲基-2-(3-甲氧基苯基)-丁醛为原料并在碘苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得9-乙基-2-甲氧基-10-甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(3-甲氧基苯基)-丁醛(0.20mmol)，碘苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌20min，然后升温至105℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝45：1)，获得9-乙基-2-甲氧基-10-甲基菲(产率73％)。

对9-乙基-2-甲氧基-10-甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.59(dd，J＝8.3，3.0Hz，2H)，8.12–8.05(m，1H)，7.58–7.51(m，2H)，7.45(d，J＝2.6Hz，1H)，7.22(dd，J＝9.1，2.6Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.20(q，J＝7.6Hz，2H)，2.67(s，3H)，1.31(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝158.25，136.06，133.64，129.93，129.84，128.07，125.61，125.39，124.40，124.37，123.70，122.45，115.00，105.92，55.32，22.59，15.43，14.44；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2960，1614，1442，1218，1043，756cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₈H₁₈O[M]⁺(theoretical)＝250.1352found250.1351.

实施例16

6-溴-10-乙基-2，9-二甲基菲的合成

以2-甲基-2-(4-溴苯基)-丁醛为原料并在4-碘甲苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得6-溴-10-乙基-2，9-二甲基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-(4-溴苯基)-丁醛(0.20mmol)，4-碘甲苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.024mmol)，甘氨酸(0.064mmol)，三氟乙酸银(0.36mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至115℃反应20h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)，获得6-溴-10-乙基-2，9-二甲基菲(产率88％)。

对6-溴-10-乙基-2，9-二甲基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.75(d，J＝1.7Hz，1H)，8.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.64(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，3.17(q，J＝7.5Hz，2H)，2.67(s，3H)，2.60(s，3H)，1.33(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ＝136.89，135.67，131.44，131.05，130.41，128.99，128.25，127.30，126.49，126.29，125.20，124.13，122.91，119.76，22.44，21.98，15.21，14.30；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2964，1584，1444，1267，809，758cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₁₈H₁₇Br[M]⁺(theoretical)＝312.0508found312.0510.

实施例17

10-乙基-9-甲基-2苯基菲的合成

以2-甲基-2-苯基-丁醛为原料并在4-碘联苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得10-乙基-9-甲基-2苯基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在空气中，将2-甲基-2-苯基-丁醛(0.20mmol)，4-碘联苯(0.4mmol)，醋酸钯(0.02mmol)，甘氨酸(0.04mmol)，三氟乙酸银(0.2mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至105℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝45：1)，获得10-乙基-9-甲基-2苯基菲(产率77％)。

对10-乙基-9-甲基-2苯基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.80(d，J＝8.6Hz，1H)，8.74(dd，J＝5.9，3.5Hz，1H)，8.37(s，1H)，8.17(dd，J＝5.9，3.5Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.5，1.6Hz，1H)，7.82(d，J＝7.7Hz，2H)，7.70–7.62(m，2H)，7.56(t，J＝7.6Hz，2H)，7.45(t，J＝7.3Hz，1H)，3.32(q，J＝7.6Hz，2H)，2.78(s，3H)，1.42(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝141.58，139.20，135.49，132.22，131.29，129.22，129.15，128.92，128.86，127.49，127.27，126.54，125.57，124.62，123.56，122.77，122.73，22.55，15.35，14.52；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2964，1598，1485，754，699cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₃H₂₀[M]⁺(theoretical)＝296.1560found296.1558.

实施例18

6-溴-10-乙基-9-甲基-2-苯基菲的合成

以2-甲基-2-(4-溴苯基)-丁醛为原料并在4-碘联苯、甘氨酸、三氟乙酸银以及醋酸钯催化剂的共同作用下制得6-溴-10-乙基-9-甲氧-2-苯基菲，其化学反应式为：

该方法具体步骤如下：

在氧气的条件下，将2-甲基-2-(4-溴苯基)-丁醛(0.20mmol)，4-碘联苯(0.5mmol)，醋酸钯(0.02mmol)，甘氨酸(0.08mmol)，三氟乙酸银(0.3mmol)加入35mL的耐压管中，再加入1mL六氟异丙醇，室温下搅拌30min，然后升温至120℃反应16h，TLC板监测反应完全，减压蒸去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝40：1)，获得6-溴-10-乙基-9-甲基-2-苯基菲(产率90％)。

对6-溴-10-乙基-9-甲基-2-苯基菲分别进行核磁共振、红外以及高分辨质谱检测，检测数据如下：

核磁共振检测结果为：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.79(d，J＝1.6Hz，1H)，8.61(d，J＝8.6Hz，1H)，8.29(s，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)，7.78(d，J＝7.4Hz，2H)，7.67(dd，J＝8.9，1.8Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.45(t，J＝7.3Hz，1H)，3.24(q，J＝7.5Hz，2H)，2.68(s，3H)，1.37(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ＝141.27，139.80，136.01，131.57，130.79，130.75，129.43，128.88，128.72，127.74，127.48，127.44，126.35，125.41，124.87，123.55，122.69，119.94，22.54，15.26，14.38；

红外检测检测结果为：IR(KBr):2964，1606，1483，829，758，701cm^-1；

高分辨质谱检测结果为：HRMS[EI]C₂₃H₁₉Br[M]⁺(theoretical)＝374.0665found374.0664.

结果分析

通过实施例1-实施例18获得的产物的检测数据以及附图1和附图2可以看出本发明方法制备得到的9，10-二取代菲类化合物中不同化学环境中的H原子和C原子出峰位置稳定，无杂质峰，纯度高，分离性好，产率高。

本发明通过采用二价钯为催化剂，通过氨基酸作为瞬态导向基的C(sp²)-H芳基化以及串联反应，一步构建9，10-二取代菲类化合物，高产率的制得9，10-二取代菲类衍生物；本发明操作简单、原料易得、原料成本低廉、反应高效且利用C-H芳基化策略有效降低卤化物或拟卤化物的使用，瞬态导向基的使用又使反应更简便，更经济。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

一种9，10-二取代菲类化合物的合成方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。