专利摘要

专利摘要

本发明提供了一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法，在碱的作用下，在铜的催化下，烷基醛或芳香基醛的腙和烷基或芳香基取代的末端炔在有机溶剂中发生反应，反应容器中为惰性气氛，通过油浴或其他方式加热，1小时以内反应完成，产物使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤，采用常压或减压蒸馏的方法进行浓缩，通过柱层析得到纯化的产物。本发明首次实现了烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基取代的末端炔的偶联转化来制备1,3-二取代联烯，对官能团有很好的容忍性，反应效率高，制备成本低，可广泛用于制备1,3-二取代联烯。

权利要求

1.一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法，在碱的作用下，采用铜催化剂，将烷基醛或芳香基醛衍生的腙与烷基或芳香基取代的末端炔在有机溶剂中反应，得到1,3-二取代联烯化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，首先向反应容器中加入所述腙、碱、铜催化剂和有机溶剂，密封后将反应容器内部置换为惰性气体环境，然后加入所述末端炔进行反应。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述腙的芳香基或烷基上带有一个或多个取代基；所述芳香基取代的末端炔上带有一个或多个取代基，烷基取代的末端炔包括多种类型碳链。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述取代基选自烷基、芳香基、烷氧基、胺基、氰基、酯基、硝基和卤素中的一种或多种，当带有多个取代基时，该多个取代基相同或不同。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述烷基优选具有1～10个碳原子的烷基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、苯乙基、苯丙基等，更优选甲基，叔丁基；所述烷氧基优选具有1～10个碳原子的烷氧基，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、烯丙氧基；所述酯基包括甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基；所述胺基包括胺基，N，N-二甲基胺基；所述卤素选自氟、氯、溴原子。

6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述腙为对甲苯磺酰腙RHC=NNHTs，其中R代表包括杂环的芳香基或烷基。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述1,3-二取代联烯化合物为二芳香基或烷基取代的联烯，反应式如下：

其中，式I化合物代表对甲苯磺酰腙，式II化合物是末端炔，式III化合物代表1,3-二取代联烯。

8.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自氢氧化钠、氢化钠或金属醇盐，优选包括甲醇钠和叔丁醇锂的金属醇盐，特别优选叔丁醇锂。

9.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷和醚类溶剂，优选醚类溶剂1,4-二氧六环。

10.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为一价或二价的铜盐，优选CuI。

11.如权利要求1或2或5所述的制备方法，其特征在于，所述腙和末端炔的摩尔比为1.5:1~2.5:1，优选两者的摩尔比为2.2:1。

12.如权利要求1或2或9所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂的用量为所述末端炔的15%~40%当量,优选20%当量。

13.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的反应时间在1小时以内，反应的温度是70℃到110℃，通过油浴或其它方式加热。

14.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在所述反应完成后对反应产物使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤；采用常压蒸馏或减压蒸馏方法进行浓缩，通过柱层析得到纯化的产物。

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法。

背景技术

1,3-二取代联烯化合物在有机合成中有着重要的地位，被广泛应用于科学研究当中。在科学研究中，1,3-二取代联烯化合物主要用于有机合成，它们可以作为分子砌块，参与种类繁多的有机化学反应来构建较为复杂的目标化合物；1,3-二取代联烯还可以其中心碳原子的轴手性参与催化诱导不对称合成。一直以来，人们对1,3-二取代化合物的合成方法进行不断地改进和完善。目前已知的合成方法中，大部分都是通过下述两种方法来制备芳香硼酸酯化合物的：一、由醛，末端炔和胺在锌、铜的促进或催化下得到1,3-二取代联烯¹；二、通过烯烃复分解的方法在Grubbs催化剂的催化下得到1,3-二取代联烯²；三、烯胺和末端炔在金催化下得到1,3-二取代联烯³。这些方法的缺点是：（1）体系较为复杂，所需的催化体系中添加剂多。（2）后两种方法是用贵金属作为催化剂，增加成本，而且在后处理过程中容易带来污染。（3）第三种方法操作复杂，只能在核磁管中进行微量反应，无法放大应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效易行的1,3-二取代联烯化合物的制备方法，该方法具有比较广泛的底物适应性，通过该方法可合成众多带有不同取代基的1,3-二取代联烯化合物。

本发明方法的技术方案如下：

一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法,烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基的末端炔在铜的催化下在碱的作用下在有机溶剂中反应得到1,3-二取代联烯化合物。

本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，芳香基醛的腙可带有一个或多个取代基，烷基醛的腙可为直链、支链或带芳香基；参与反应的末端炔可由芳香基或烷基取代。所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、芳香基、烷氧基、胺基、酯基、硝基和卤素等。所述芳香基上可带有这些取代基中的一种或多种，当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同。

上述烷基醛或芳香基醛衍生的腙优选对甲苯磺酰腙。

上述烷基优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、苯乙基、苯丙基等，更优选甲基，叔丁基。

上述烷氧基优选指具有1～10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、烯丙氧基等；更优选具有1～4个碳原子的烷氧基，特别优选甲氧基和烯丙氧基。

上述酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基等。

上述胺基是胺基，N，N-二甲基胺基等。

上述卤素是指氟、氯、溴原子。

本发明的方法中，所述1,3-二取代联烯化合物优选二芳香基或烷基取代的联烯。

本发明的方法中，所述碱是1,3-二取代联烯化合物氢氧化钠、氢化钠或金属醇盐，优选金属醇盐例如甲醇钠，叔丁醇锂，特别优选叔丁醇锂。

本发明的方法中，所述溶剂是甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷和醚类溶剂，优选醚类溶剂例如1,4-二氧六环。其用量优选为10~12.5mL/mmol末端炔。

当所述1,3-二取代联烯化合物为二芳香基或烷基取代的联烯时，本发明方法的反应式可表示如下：

其中，式I化合物代表对甲苯磺酰腙，式II化合物是末端炔，式III化合物代表1,3-二取代联烯。

本发明方法铜催化剂可采用一价铜盐，优选CuI。可用商品化试剂，无需特殊处理。其用量优选在基于所述末端炔的20%。

本发明方法两种反应物优选的投料摩尔比为腙∶末端炔=1.5:1~2.5∶1。

上述反应的反应温度和反应时间在一个小时以内。反应温度一般在70°C至110°C的范围内。加热过程可采用油浴（例如硅油、石蜡油等）或其它加热方式。

本发明优选在反应完成后对反应产物进行后处理，包括抽滤，浓缩和纯化。

所述抽滤过程可使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤。

所述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，例如用旋转蒸发仪真空浓缩。

所述纯化过程是通过柱层析得到纯净的产物。

本发明的方法首次实现了烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基取代的末端炔偶联转化得到1,3-二取代联烯，反应效率高，制备成本低，可广泛用于制备1,3-二取代联烯化合物。和现有技术相比，本发明具有下列优势：

1、本发明所涉及的主要原料为烷基醛或芳香基醛衍生的腙，此原料可以经由烷基或芳香基的醛和肼便捷地制备，且价格低廉，无需复杂操作；

2、本发明方法所涉及的反应使用的催化剂为廉价的金属铜盐，相比于之前的偶联或重排反应使用Grubbs催化剂或金络合物等作为催化剂是一个重要的补充；

3、本发明方法所涉及的反应对官能团具有很好的容忍性和普适性，芳香基上的取代基可以为烷基、烷氧基、酯基、硝基、氰基和卤原子（F、Cl、Br)等，各种直链或支链的烷基也可以完成反应。

具体实施方式

下面结合实施例进一步描述本发明，但不以任何方式限制本发明的保护范围。

实施例1

1,3-二苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入275mg（即1.0mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，120mg（即1.5mmol）叔丁醇锂，11.46mg（即0.06mmol）碘化亚铜，5mL1,2-二氯乙烷。反应管密封后将体系内置换为惰性气体环境，如氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时（通过油浴（如例如硅油、石蜡油等）或其它方式加热），反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1,3-二苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率为78%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ错误！未找到引用源。6.50(s,2H),7.11-7.14(m,2H),7.20-7.27(m,8H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ98.4,127.0,127.3,128.7,133.6,207.8。

实施例2

1-（3-甲基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入254mg（即0.88mmol）3-甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3-甲基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率67%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ2.23(s,3H),6.45-6.50(m,2H),6.94-6.98(m,1H),7.05-7.14(m,4H),7.20-7.28(m,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ21.3,98.3,98.4,124.2,127.0,127.2,127.6,128.2,128.6,128.7,133.4,133.7,138.4,207.7;IR(film,cm^-1)3027,1937,1603,1410,1261,798,695,667。

实施例3

1-苯甲基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入218mg（即0.72mmol）苯乙醛对甲苯磺酰腙，96mg（即1.2mmol）叔丁醇锂，19.1mg（即0.10mmol）碘化亚铜，4.5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在110°C下反应0.75小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯甲基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率48%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ错误！未找到引用源。3.40(dd,J=2.4Hz,J=7.2Hz,2H),5.65(dd,J=7.2,J=13.9Hz,1H),6.09-6.12(m,1H),7.10-7.16(m,2H),7.19-7.26(m,8H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ35.6,94.4,94.9,126.3,126.7,126.8,128.5,128.6,134.6,140.0,205.7。

实施例4

1-（4-氰基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入275mg（即0.92mmol）4-氰基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5.5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1（体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-氰基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为略带黄色液体，产率65%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.56(d,J=6.4Hz,1H),6.60(d,J=6.4Hz,1H),7.17-7.20(m,1H),7.25(d,J=4.4Hz,4H),7.34(d,J=8.4Hz,2H),7.50(d,J=8.4Hz,2H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ97.6,99.3,110.5,118.9,127.1,127.4,127.8,128.9,132.3,132.5,138.8,209.2。

实施例5

1-（2-烯丙氧基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入290mg（即0.88mmol）2-烯丙氧苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1（体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（2-烯丙氧基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率63%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ4.48(d,J=5.2Hz,2H),5.18(dd,J=1.2Hz,J=10.8Hz,1H),5.34(dd,J=1.6Hz,J=17.2Hz,1H),5.92-6.02(m,1H),6.47(d,J=6.8Hz,1H),6.77-6.82(m,2H),6.96(d,J=6.8Hz,1H),7.06-7.13(m,2H),7.19-7.33(m,5H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ69.3,92.5,97.8,112.5,117.4,121.0,122.3,126.9,127.0,128.0,128.3,128.6,133.3,134.0,155.2,208.3。

实施例6

1-（4-苯基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入308mg（即0.88mmol）4-苯基苯甲醛醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-苯基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率55%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.52(s,2H),7.19-7.34(m,10H),7.44-7.49(m,4H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ98.1,98.5,126.9,127.0,127.2,127.3,127.4,127.45,128.7,132.6,133.5,140.2,140.7,208.1。

实施例7

1-（3-硝基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入281mg（即0.88mmol）3-硝基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1（体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3-硝基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为淡黄色液体，产率40%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.57(d,J=6.4Hz,1H),6.62(d,J=6.4Hz,1H),7.17-7.20(m,1H),7.24-7.27(m,4H),7.39(t,J=8.0Hz,1H),7.58(d,J=7.6Hz,1H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),8.09(s,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ97.0,99.5,121.5,122.0,127.2,127.8,128.9,129.5,132.5,132.6,135.9,148.7,208.4。

实施例8

1-（3,5-二甲氧基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入294mg（即0.88mmol）3,5-二甲氧基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1（体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3,5-二甲氧基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为略带淡黄色液体，产率56%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ3.69(s,6H),6.28(t,J=2.0Hz,1H),6.44-6.46(m,3H),6.52(d,J=6.4Hz,1H),7.13-7.17(m,1H),7.22-7.28(m,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ1.0,55.3,98.6,99.7,105.0,127.0,127.3,128.7,133.5,135.7,161.0,207.9。

实施例9

2-乙氧酰甲氧基苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入334mg（即0.88mmol）2-乙氧酰甲氧基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1（体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-乙氧酰甲氧基苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为略带淡黄色液体，产率55%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ1.22(t,J=7.2Hz,3H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.58(s,2H),6.49(d,J=6.8Hz,1H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),6.85(t,J=7.2Hz,1H),7.02(d,J=6.8Hz,1H),7.06-7.15(m,2H),7.20-7.28(m,4H),7.35(dd,J=1.2andJ=7.6Hz,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ14.1,61.3,66.1,92.4,97.9,112.5,122.0,122.8,126.9,127.1,128.2,128.3,128.6,133.8,154.5,168.8,208.3。

实施例10

1-苯乙基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入278mg（即0.88mmol）苯丙醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，4mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在110°C下反应0.5小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯乙基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率77%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ2.30-2.40(m,2H),2.64-2.75(m,2H),5.48(q,J=6.4Hz,1H),6.01(t,J=2.8Hz,1H),7.05-7.20(m,10H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ30.5,35.3,94.3,94.9,125.9,126.5,126.6,128.3,128.4,128.5,134.8,141.5,205.2.

实施例11

1-（3,4-二氯）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入390mg（即0.88mmol）3,4-二氯苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3,4-二氯）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率70%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.41(d,J=6.4Hz,1H),6.54(d,J=6.4Hz,1H),(dd,J=1.6Hz,J=8.4Hz,1H),7.15-7.18(m,1H),7.24-7.28(m,5H),7.32(d,J=1.6Hz,1H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ96.8,99.2,126.1,127.1,127.7,128.5,128.8,130.6,130.9,132.7,132.8,133.9,208.1。

实施例12

1-（4-溴）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入312mg（即0.88mmol）4-溴苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-溴）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率67%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.46(d,J=6.4Hz,1H),6.51(d,J=6.4Hz,1H),7.12-7.17(m,3H),7.22-7.29(m,4H),7.35(d,J=8.4Hz,2H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ97.6,98.8,121.0,127.0,127.5,128.5,128.8,131.8,132.6,133.1,207.9。

实施例13

1-（4-氟）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入242mg（即0.88mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入48mg（即0.4mmol）4-氟苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-氟）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率66%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.50(q,J=6.5Hz,2H),6.92(t,J=8.0Hz,2H),7.13-7.16(m,1H),7.21-7.27(m,6H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ94.4,98.6,115.6,115.8,127.0,127.4,128.4,128.5,128.8,133.4,207.5。

实施例14

1-苯基-3-叔丁基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入204mg（即0.8mmol）特戊醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，4.5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在110°C下反应0.6小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯基-3-叔丁基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率80%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ1.05(s,9H),5.49(d,J=6.4,Hz,1H),6.10(d,J=6.4Hz,1H),7.08-7.11(m,1H),7.21(d,J=4.4Hz,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ30.3,32.7,96.2,106.9,126.4,126.6,128.5,135.3,202.4。

实施例15

1-萘-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入285mg（即0.88mmol）萘甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在70°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-萘-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率68%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.58(d,J=6.4Hz,1H),6.68(d,J=6.4Hz,1H),7.15-7.44(m,8H),7.65-7.71(m,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ98.6,98.8,124.8,125.8,125.9,126.3,127.0,127.4,127.7,128.4,128.8,131.1,132.8,133.6,133.7,208.4。

实施例16

1-苯基-3-环己基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入246mg（即0.88mmol）环己基甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，30.56mg（即0.16mmol）碘化亚铜，5mL1，4-四氢呋喃。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在110°C下反应0.75小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯基-3-环己基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率45%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ1.11-1.27(m,5H),1.55-1.78(m,5H),2.05(s,1H),5.49(t,J=6.0Hz,1H),6.06-6.08(m,1H),7.09-7.22(m,5H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ26.0,26.1,33.1,33.2,37.6,95.4,101.0,126.4,126.6,128.5,135.2,204.1.

实施例17

1-苯基-3-己基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入242mg（即0.88mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，75.6mg（即1.4mmol）甲醇钠，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，4.5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入45mg（即0.4mmol）1-辛炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯基-3-己基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率63%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.80(t,J=6.8Hz,3H),1.18-1.32(m,6H),1.35-1.44(m,2H),2.04(dq,J=3.0Hz,J=7.1Hz,2H),5.48(q,J=6.8Hz,1H),6.04(td,J=2.9Hz,J=6.1Hz,1H),7.07-7.12(m,1H),7.21(d,J=4.4Hz,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ14.0,22.6,28.8,28.9,29.1,31.6,64.5,95.1,126.6,128.5,135.2,205.1。

实施例18

1-苯基-3-（2萘）乙基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入310mg（即0.88mmol）2-萘乙醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入41mg（即0.4mmol）苯乙炔，在110°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯基-3-（2萘）乙基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率68%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ2.44-2.51(m,2H),3.15(t,J=7.7Hz,2H),5.55(dd,J=6.6Hz,J=13.1Hz,1H),6.05(td,J=2.8Hz,J=6.0Hz,1H),7.04-7.38(m,9H),7.61(d,J=7.6Hz,1H),7.73(d,J=7.6Hz,1H),7.92(d,J=8.1Hz,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ29.8,32.5,94.5,95.2,123.7,125.4,125.5,125.8,126.2,126.6,126.7,126.8,128.5,128.7,131.8,133.9,134.8,137.6,205.2。

实施例19

1-（4-叔丁基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入242mg（即0.88mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL 1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入63mg（即0.4mmol）4-叔丁基苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-叔丁基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率61%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ1.23(s,9H),6.50(s,2H),7.16-7.26(m,9H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ31.3,34.6,98.1,98.3,125.7,126.7,127.0,127.2,128.7,130.6,133.8,150.5,207.8.

实施例20

1-（3-甲基）苯基-3-叔丁基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入254mg（即0.88mmol）3-甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL 1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入33mg（即0.4mmol）3,3-二甲基-1-丁炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3-甲基）苯基-3-叔丁基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率42%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ1.05(s,9H),2.25(s,3H),5.48(d,J=6.4Hz,1H),6.08(d,J=6.4Hz,1H),6.92(d,J=7.6Hz,1H),7.02(d,J=6.0Hz,2H),7.09-7.16(m,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ21.4,30.3,32.7,96.2,106.8,123.5,127.1,127.4,128.4,135.2,138.1,202.4.

实施例21

1-（4-三氟甲基）苯基-3-苯基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入242mg（即0.88mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入68mg（即0.4mmol）4-三氟甲基苯乙炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（4-三氟甲基）苯基-3-苯基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率60%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.54(dd,J=7.4Hz,J=17.5Hz,2H),7.09-7.18(m,4H),7.23-7.25(m,3H),7.34(d,J=8.0Hz,1H),7.46(d,J=8.0Hz,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ97.6,99.0,125.6,125.7,127.1,127.7,128.2,128.9,130.3,132.9,137.3,208.7。

实施例22

1-苯乙基-3-丁基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入186mg（即0.6mmol）苯丙醛对甲苯磺酰腙，88mg（即1.1mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，4mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入34mg（即0.4mmol）1-己炔，在110°C下反应0.6小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯乙基-2-正丁基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率82%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.81(t,J=6.8Hz,3H),1.23-1.28(m,4H),1.84-1.90(m,2H),2.19-2.25(m,2H),2.64(t,J=7.8Hz,2H),4.97-5.07(m,2H),7.07-7.21(m,5H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ13.9,22.1,28.6,30.7,31.3,35.5,90.2,91.5,125.7,128.2,128.5,141.9,204.0。

实施例23

1-苯乙基-3-叔丁基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入224mg（即0.88mmol）特戊醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，30mg（即0.08mmol）四乙腈六氟膦铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入52mg（即0.4mmol）4-苯基-1-丁炔，在110°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯乙基-3-叔丁基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率89%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.93(s,9H),2.20-2.26(m,2H),2.63(t,J=8.0Hz,2H),5.03(td,J=3.0Hz,J=6.2Hz,1H),5.12(q,J=6.4Hz,1H),7.07-7.21(m,5H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ30.2,30.9,31.7,35.5,92.1,103.5,125.8,128.3,128.5,142.0,201.1.

实施例24

1-苯基-3-丁基连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入242mg（即0.88mmol）苯甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入34（即0.4mmol）mg1-己炔，在90°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-苯基-3-丁基连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为无色液体，产率66%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.84(t,J=7.2Hz,3H),1.29-1.46(m,4H),2.06(dq,J=3.0Hz,J=7.1Hz,2H),5.49(q,J=6.8Hz,1H),6.04(td,J=3.0Hz,J=6.2Hz,1H),7.09-7.12(m,1H),7.21(d,J=4.4,Hz,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ13.9,22.2,28.4,31.3,94.5,95.1,126.5,126.6,128.5,135.1,205.1。

实施例25

1-（3-噻吩）基-3-（2-萘）连二烯的合成

向25mL的长管型反应管中加入285mg（即0.88mmol）萘甲醛对甲苯磺酰腙，112mg（即1.4mmol）叔丁醇锂，15.28mg（即0.08mmol）碘化亚铜，5mL1，4-二氧六环。反应管密封后将体系内置换为氮气环境，加入43mg（即0.4mmol）3-乙炔基噻吩，在70°C下反应1小时，反应后抽滤掉体系内的固体不溶物，使用旋转蒸发仪减压浓缩，以石油醚做洗脱剂柱层析纯化即可得到1-（3-噻吩）基-3-（2-萘）连二烯，其结构如下式所示：

该化合物为淡黄色液体，产率58%，其核磁数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.61(dd,J=6.4Hz,J=14.4Hz,1H),6.74(s,1H),7.02-7.16(m,1H),2.26-7.24(m,3H),7.52(d,J=8.4Hz,1H),7.60-7.68(m,4H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ93.15,98.0,121.5,124.8,125.8,125.9,126.0,126.4,127.0,127.5,127.6,127.7,128.0,128.1,128.4,130.5,208.6。

参考文献

1)(a)Kuang,J.;Ma,S.J.Org.Chem.2009,74,1763.(b)Kuang,J.;Ma,S.J.Am.Chem.Soc2010,132,1786.(c)Kuang,J.;Luo,H.;Ma,S.Adv.Synth.Catal.2012,354,933.

2)Ahmed,M.;Arnuald,T.;Barrett,A.G.M.;Braddock,D.C.;Flack,K.;Procopiou,P..A.Org.Lett.2000,2,551.

3)Lavallo,V.;Frey,G.D.;Kouser,S.;Donnadieu,B.;Bertrand,G.Proc.Natl.Acad.Sci.USA2007,104,13569.

一种1,3-二取代联烯化合物的制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。