专利摘要

本发明公开了一种基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体及其中间体和制备方法与用途。所述的单膦配体是具有通式I或I’所示结构的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体，包括亚膦酸酯配体、亚磷酸酯配体、亚磷酰胺酯配体、磷酸和膦酰胺。该单膦配体以已知的3,3,3',3'‑四甲基‑1,1'‑螺二氢茚‑7,7'‑二甲醛衍生物为原料，经由通式II作为关键中间体的制备路线获得。本发明开发了一类新型的单膦配体，可作为配体用于金属催化的有机反应或直接催化有机反应，特别是可作为手性的单膦配体广泛用于包括不对称加成、不对称氢化、不对称偶联和不对称烯丙基烷基化等许多手性催化反应中，具有经济实用性和工业应用前景。

权利要求

1.一种基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，其特征在于，是具有如下通式I或I’的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：

式I和式I’中：R1和R6分别独立选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2、R3、R4、R5分别独立选自氢、卤素、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；

式I中：X选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基乙烯基苯基或取代的芳基乙烯基苯基、C1-C10的烷氧基或全氟烷氧基、C1-C10的环烷氧基或取代的环烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基乙烯基苯氧基或取代的芳基乙烯基苯氧基、取代的丙氧基、R8SO2NR7、NR7R8，其中所述取代的芳氧基、取代的丙氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、取代脲基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；R7和R8分别独立选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、芳基乙烯基次亚甲基或取代的芳基乙烯基次亚甲基；R7和R8可以组成2-亚甲基烷氧基吡咯烷基、2,5-二芳基吡咯烷基或2,5-二(取代的芳基)吡咯烷基、C3-C14环状体系或取代的苯并脂肪环状体系；其中所述取代的环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、苄基、芳氧基、取代脲基；

式I’中：Y选自氢、羟基或NHR9；R9选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、C1-C18的烷基或全氟烷基磺酰基、芳基或取代芳基磺酰基；其中所述取代的环烷基、取代芳基磺酰基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、苄基、芳氧基、取代脲基。

2.如权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，其特征在于，为由下式I-A所示的亚膦酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；R3选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基或取代的芳基、芳基乙烯基苯基或取代的芳基乙烯基苯基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳乙烯基苯基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

3.如权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，其特征在于，为由下式I-B所示的亚磷酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；R3选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；

或者R3选自以下结构通式I-BB：

式I-BB中：X1-X4选自氢C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R4选自芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

4.如权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，其特征在于，为由下式I-C所示的亚磷酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；

R3和R4分别独立选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、芳基乙烯基次亚甲基或取代的芳基乙烯基次亚甲基；R3和R4可以组成2-亚甲基烷氧基吡咯烷基、2,5-二芳基吡咯烷基或2,5-二(取代的芳基)吡咯烷基、C3-C10环状体系或取代的苯并脂肪环状体系；

其中所述取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基。

5.一种制备权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体的中间体化合物，其特征在于，是具有如下通式II的化合物或所述化合物的对映体：

式中：R1和R6分别独立选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2、R3、R4、R5分别独立选自氢、卤素、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

6.如权利要求5所述的中间体化合物，其特征在于，所述如式II所示的化合物是如下任一化合物及其对映体或消旋体：

7.权利要求1所述的如式I所示化合物的合成方法，其特征在于，以式II化合物为原料，在碱作用下与取代的二氯化膦Cl2P-X经取代反应制备得到式I化合物，其反应式为：

式中R1-R6如权利要求1中所述，X选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基乙烯基苯基或取代的芳基乙烯基苯基、NR7R8，其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；R7和R8如权利要求1中所述；

或者，以式II化合物为原料，在碱作用下与三氯化膦经取代反应制备得到式II-I化合物，再跟HX和碱的作用物反应制备得到式I化合物，其反应式为：

式中R1-R6如权利要求1中所述，X选自C1-C10的烷氧基或全氟烷氧基、C1-C10的环烷氧基或取代的环烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基乙烯基苯氧基或取代的芳基乙烯基苯氧基、NR7R8，其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；R7和R8如权利要求1中所述。

8.权利要求1所述的如式I’所示化合物的合成方法，其特征在于，以式II化合物为原料，在碱作用下与三氯化膦或三溴化膦经取代反应，并水解制备得到式I’化合物，其反应式为：

式中R1-R6如权利要求1中所述；

或者

以式II化合物为原料，与三氯氧膦经取代反应制备得到式II-I’化合物，再进行水解反应制备得到式I’化合物，其反应式为：

式中R1-R6如权利要求1中所述；

或者在制备得到式II-I’化合物后，用叠氮化钠进行取代反应和还原反应制备得到式I’化合物，反应式为：

式中R1-R6如权利要求1中所述；

或用式II-I’化合物跟R9NH2在碱存在下进行取代反应制备式I’化合物，其反应式为：

式中R1-R6和R9如权利要求1中所述。

9.如权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，其特征在于，所述如式I所示的化合物是如下任一化合物及其对映体或消旋体：

所述如式I’所示的化合物是如下任一化合物及其对映体或消旋体：

10.一种如权利要求1所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体的用途，其特征在于，所述的如式I或I’所示的单膦配体与金、铜、铑、钌、铱、镍、钼、钯或钴的金属盐络合制备催化剂；或者所述的单磷配体用于金属催化的不对称加成、不对称氢化、不对称偶联和不对称烯丙基烷基化反应；或者所述的单磷配体用于催化的加成反应、氢化反应、偶联反应、环化反应；或者所述的如式I’所示的单膦配体作为有机催化剂直接催化有机反应。

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，涉及一种新型的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体及其中间体和制备方法与用途。该类单膦配体可用于金属催化的偶联反应或不对称反应，或直接催化有机反应。

背景技术

不对称催化反应是当今合成化学中最为活跃的研究领域之一,该技术以最直接的、最有效的方法获得手性分子。它具有手性增殖、高对映选择性、经济性，易于实现工业化的优点。实现高效高选择性的不对称催化反应是合成化学领域中一项挑战性的课题，其关键科学问题是发展和发现新型高效的手性配体及其催化剂。当前手性配体的设计合成已经取得快速发展，有众多的优秀手性配体或催化剂被合成出来(如下各结构式所示)，并有相当一些手性配体应用于工业化生产。不过，仍然存在包括配体的适用性有限，对反应底物高度依赖等很多问题，没有任何一种手性配体是通用的。因而寻求新型高效高选择性的手性配体一直是不对称合成中的永恒主题。

1999年，Birman等人从间甲氧基苯甲醛出发，经过六步反应合成得到了外消旋的螺二氢茚二酚SPINOL(1,1'-螺二氢茚-7,7'-二醇)，又通过化学拆分获得了相应的光学对映体(Tetrahedron:Asymmetry 1999,10,12)，并指出了该化合物可用于合成各种手性配体。不过显然，按照此路线或者其他其他公开方法都是无法获得相应的3,3,3',3'-四甲基-1,1'-螺二氢茚-7,7'-二醇及其衍生物。四甲基螺二氢茚二酚(3,3,3',3'-四甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，MSPINOL)在1962年就已被报道可从工业上使用的双酚系列产品(比如双酚A，双酚C等等)通过酸催化直接一步高产率得到，后续已有改良的规模化制备方法和手性拆分方法，如下反应式(参考文献J.Chem.Soc.,1962,415-418；Org.Lett.,2004,6,2341-2343；US 2006/0020150；US4879421；Bull.Chem..Soc.Japan,1977,44,496-505)；基于该骨架，我们曾成功应用于设计合成基于四甲基螺二氢茚骨架的膦-噁唑啉配体化合物(PCT/CN2018/071714)，基于四甲基螺二氢茚骨架的双噁唑啉配体化合物(PCT/CN2017/119944)，基于四甲基螺二氢茚骨架的膦配体化合物(PCT/CN2017/116105)。

本发明拟利用廉价易得的四甲基螺二氢茚二酚，设计制备相应的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，包括亚膦酸酯配体、亚磷酸酯配体、亚磷酰胺酯配体、磷酸和膦酰胺；该类配体相比基于螺二氢茚骨架的单膦配体来说，螺环骨架上无活泼的芳亚甲基，四甲基螺二氢茚骨架更稳定并且刚性更强，原料廉价丰富，合成路线更短，制备成本低廉，实用性强，更易于修饰扩大配体库，将大大丰富膦配体衍生物，另外基于该类骨架衍生的配体，有不同的二面角预示着不同的催化效果或用途。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体化合物及其中间体和制备方法与用途。

一种基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，是具有如下通式I或I’的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：

式I和式I’中：R1和R6分别独立选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2、R3、R4、R5分别独立选自氢、卤素、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；

式I中：X选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基乙烯基苯基或取代的芳基乙烯基苯基、C1-C10的烷氧基或全氟烷氧基、C1-C10的环烷氧基或取代的环烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基乙烯基苯氧基或取代的芳基乙烯基苯氧基、取代的丙氧基、R8SO2NR7、NR7R8，其中所述取代的芳氧基、取代的丙氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、取代脲基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；R7和R8分别独立选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、芳基乙烯基次亚甲基或取代的芳基乙烯基次亚甲基；R7和R8可以组成2-亚甲基烷氧基吡咯烷基、2,5-二芳基吡咯烷基或2,5-二(取代的芳基)吡咯烷基、C3-C14环状体系或取代的苯并脂肪环状体系；其中所述取代的环烷基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、苄基、芳氧基、取代脲基；

式I’中：Y选自氢、羟基或NHR9；R9选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、C1-C18的烷基或全氟烷基磺酰基、芳基或取代芳基磺酰基；其中所述取代的环烷基、取代芳基磺酰基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、苄基、芳氧基、取代脲基。

所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，可以是由下式I-A所示的亚膦酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；R3选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基或取代的芳基、芳基乙烯基苯基或取代的芳基乙烯基苯基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳乙烯基苯基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，也可以是由下式I-B所示的亚磷酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；R3选自C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基；

R3也可选自以下结构通式I-BB：

式I-BB中：X1-X4选自氢C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R4选自芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

所述的基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体，也可以是由下式I-C所示的亚磷酸酯配体或其对映体：

式中：R1选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2选自氢或C1-C4的烷基；

R3和R4分别独立选自氢、C1-C4的烷基、环烷基或取代的环烷基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基甲基次亚甲基或取代的芳基甲基次亚甲基、取代的二芳基次亚甲基、芳基乙烯基次亚甲基或取代的芳基乙烯基次亚甲基；R3和R4可以组成2-亚甲基烷氧基吡咯烷基、2,5-二芳基吡咯烷基或2,5-二(取代的芳基)吡咯烷基、C3-C10环状体系或取代的苯并脂肪环状体系；其中所述取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基。

一种制备基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体的中间体化合物，是具有如下通式II的化合物或所述化合物的对映体：

式中：R1和R6分别独立选自氢、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基亚甲基氧基或取代的芳基亚甲基氧基、杂芳基亚甲基氧基或取代的杂芳基亚甲基氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2、R3、R4、R5分别独立选自氢、卤素、C1-C10的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳氧基或取代的杂芳氧基、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；其中所述取代的芳氧基、取代的芳基或取代的杂芳基是具有一个或多个取代基，所述取代基是独立选自卤素、N-二甲基胺基、C1-C4的烷基或全氟烷基、C3-C6的环烷基、C1-C4的烷氧基或全氟烷氧基、亚甲二氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；所述的杂芳基是C5-C14的杂芳基。

如式II所示的中间体化合物的合成方法，是以消旋的或手性的四甲基螺二氢茚二醛(式III)为起始原料，经以下反应制备：式III化合物经拜耳-维利格氧化重排反应和碱性水解反应制备得到式II化合物；

拜耳-维利格氧化重排反应可以二氯甲烷或二氯乙烷为溶剂，催化剂使用乙酸、三氟乙酸或它们的混合酸(酸的用量是式III化合物物质的量的2-4倍)，用过氧乙酸、过氧三氟乙酸、过氧化苯甲酸、或3-氯代过氧化苯甲酸等过氧酸(过氧酸的用量是式III化合物物质的量的2-5倍)为氧化剂在0度-35度进行反应12-24小时，反应产物可用氢氧化钾或氢氧化钠(氢氧化钠或氢氧化钾用量是式II或式III化合物物质的量的3-15倍)在甲醇或乙醇与水的混合溶剂中在室温至50度进行水解反应12-24小时，最后酸化可以得到式II化合物。起始原料四甲基螺二氢茚二醛(式III)可参考文献方法(PCT/CN2017/119944，专利题目：基于四甲基螺二氢茚骨架的双噁唑啉配体化合物)制备，各种手性的和消旋体的四甲基螺二氢茚二醛的衍生物均可以通过该专利申请公开的方法顺利合成得到。

所述如式II所示的化合物可以是如下任一化合物及其对映体或消旋体：

如式I所示化合物的合成方法:

是以式II化合物为原料，在碱作用下与取代的二氯化膦Cl2P-X经取代反应制备得到式I化合物，其反应式为： 基于四甲基螺二氢茚骨架的单膦配体及其中间体和制备方法与用途专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。