专利摘要

本发明公开了(E)－取代苯乙烯类化合物及其制备制备方法。该类化合物具有潜在的医药用途，其制备方法条件温和、操作简单，由3，5－二羟基苯甲酸通过甲基化、烷基化、还原、Wittig－Horner缩合、脱保护等步骤合成。

权利要求

1、(E)-取代苯乙烯类化合物，其结构如式(I)：

式(I)

其中R¹表示取代的甲基、氢或3，5-双三氟甲基苯甲酰基；

    R²表示取代的甲基、氢或3，5-双三氟甲基苯甲酰基；

    R³表示取代或未取代的异丙基；

    R⁴表示取代的1-甲基吲哚、2-甲氧基萘基、2-羟基萘、4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基。

2、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为甲基R³为未取代、R⁴为1-甲基吲哚时，所述化合物为(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，其合成路线下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a1 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A1；

b1 3，5-二甲氧基苯甲醇B1的制备

A1和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B1；

c1 3，5-二甲氧基苄氯C1的制备

B1与二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₂，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C1；

d1 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D1的制备

C1、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D1；

e1(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E1的制备

D1、四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，冰浴降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品E1。

3、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²为甲基、R³为异丙基、R⁴为1-甲基吲哚时，所述化合物为(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a2 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A2的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A2；

b2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B2的制备

A2、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B2；

c23，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C2的制备

B2、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC跟踪监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体C2；

d23，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D2的制备

C2、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体D2；

e23，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E2的制备

D2、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物E2；

f2(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F2的合成

E2、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₃保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品F2。

4、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为甲基、R³为未取代、R⁴为2-甲氧基萘基时，所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a3 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A3的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A3；

b3 3，5-二甲氧基苯甲醇B3的制备

A3和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₃SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体B3；

c3 3，5-二甲氧基苄氯C3的制备

B3、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₃，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反就完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C3；

d3 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D3的制备

C3、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物D3；

e3(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E3的制备

D3、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₃保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得产品E3。

5、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为氢、R³为未取代、R⁴为2-羟基萘基时，所述化合物为(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a3 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A3的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A3；

b3 3，5-甲氧基苯甲醇B3的制备

A3和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体B3；

c3 3，5-二甲氧基苄氯C3的制备

B3、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₃，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C3；

d3 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D3的制备

C3、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D3；

e3(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E3的制备

D3、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得产物E3；

f4(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯F4的制备

E3、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品F4。

6、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为甲基，R³为异丙基，R⁴为2-甲氧基萘基时，所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基奈)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a5 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A5的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A5；

b5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B5的制备

A5、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B5；

c5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C5的制备

B5、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC跟踪监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体C5；

d5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D5的制备

C5、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D5；

e5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E5的制备

D5、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物E5；

f5(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F5的制备

E5、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品F5。

7、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为氢、R³为异丙基R⁴为2-甲氧基萘基时，所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下；

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a5 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A5的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A5；

b5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B5的制备

A5、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B5；

c5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C5的制备

B5、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC跟踪监测，反应完毕后滴加饮和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C5；

d5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D5的制备

C5、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D5；

e5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E5的制备

D5、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物E5；

f5(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F5的制备

E5、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产物F5；

g6(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G6的制备

F5、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，经柱层析分离得产品G6。

8、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为氢、R³为异丙基、R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基时，所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a7 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A7的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A7；

b7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B7的制备

A7、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B7；

c7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C7的制备

B7、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C7；

d7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D7的制备

C7、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D7；

e7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E7的制备

D7、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测。反应完毕后处理，减压蒸除过量的亚磷酸三乙酯，剩余物E7；

f7(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F7的制备

E7、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温后回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得产物F7；

g7(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G7的制备

F7、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物G7；

h7(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯H7的制备

G7、乙酸乙酯混合，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕蒸除溶剂，柱层析分离得产品H7。

9、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹为3，5-双三氟甲基苯甲酰基、R²为氢、R³为异丙基、R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基时，所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3-羟基-4-异丙基-5-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a7 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A7的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A7；

b7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B7的制备

A7、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B7；

c7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C7的制备

B7、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产C7；

d7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D7的制备

C7、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体D7；

e7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E7的制备

D7、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后处理，减压蒸除过量的亚磷酸三乙酯，剩余物E7；

f7(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F7的制备

E7、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NαH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温后回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得产物F7；

g7(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G7的制备

F7、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物G7；

k8(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3-羟基-4-异丙基-5-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯K8的制备

G7、乙酸乙酯混合，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕蒸除溶剂，柱层析分离得产品K8。

10、一种权利要求1所述的(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法，其特征在于：当式(I)中R¹、R²均为3，5-双三氟甲基苯甲酰基、R³为未取代、R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基时，所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3，5-二(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)基]乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a9 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A9的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A9；

b9 3，5-二甲氧基苯甲醇B9的制备

A9、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Nα₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B9；

c9 3，5-二甲氧基苄溴C9的制备

B9、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加PBr₃的苯溶液，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C9；

d9 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D9的制备

C9、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D9；

e9(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E9的制备

D9、无水四氢呋喃混合，通入N₂保护，冰浴降温，-20～20℃以下加入NαH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温至回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，重结晶得棕黄色固体E9；

f9(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯F9的制备

E9、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物F9；

g9(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3，5-二(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯G9的合所

F9、二氯甲烷加入混合，加入三乙胺，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕后处理，旋蒸除去溶剂，柱层析分离得产品G9。

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法，具体地说是(E)-取代苯乙烯类化合物及其制备方法。

背景技术

(E)-取代苯乙烯类化合物中具有代表性的白藜芦醇、紫檀茋等已被证明具有抗菌性、抗肿瘤、抗氧化、降血脂等多种药理活性，因此该类化合物已经引起药物公司的广泛关注，是一类具有药物发展前景的化合物，如何制备该类化合物并开发其医疗用途，是医药公司致力研究的课题。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种(E)-取代苯乙烯类化合物，该类化合物具有潜在的医药用途；本发明还提供了上述化合物的制备方法，该制备方法条件温和、操作简单，由3，5-二羟基苯甲酸通过甲基化、烷基化、还原、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤合成。

本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案实现的：

(E)-取代苯乙烯类化合物，其结构如式(I)：

式(I)

其中R¹表示取代的甲基、氢或3，5-双三氟甲基苯甲酰基；

R²表示取代的甲基、氢或3，5-双三氟甲基苯甲酰基；

R³表示取代或未取代的异丙基；

R⁴表示取代的1-甲基引哚、2-甲氧基萘基、2-羟基萘、4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基。

本发明还提供了上述(E)-取代苯乙烯类化合物的制备方法。

作为所述制备方法的一种限定，式(I)中R¹、R²均为甲基，R³为未取代，R⁴为1-甲基引哚；所述化合物为(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，其合成路线如下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a1 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A1；

b1 3，5-二甲氧基苯甲醇B1的制备

A1和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B1；

c1 3，5-二甲氧基苄氯C1的制备

B1与二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₂，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C1；

d1 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D1的制备

C1、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D1；

e1(E)-1-[3-(1-甲基吲哚]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E1的制备

D1、四氢呋喃混合，搅拌，通入N2保护，冰浴降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品E1。

作为制备方法的另一种限定，所述式(I)中R¹、R²为甲基，R³为异丙基，R⁴为1-甲基引哚；所述化合物为(E)-1-[3-(1-甲基吲哚]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a2 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A2的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A2；

b2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B2的制备

A2、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B2；

c2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C2的制备

B2、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC跟踪监测。反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体物C2；

d2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D2的制备

C2、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D2；

e2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E2的制备

D2、亚磷酸三乙酯混合，加热回流，TLC监测，反应完毕后减压，得产物E2；

f2(E)-1-[3-(1-甲基吲哚]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F2的合成

E2、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产物F2。

作为制备方法的第三种限定，所述式(I)中R¹、R²为甲基，R³为未取代，R⁴为2-甲氧基萘基；所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a33，5-二甲氧基苯甲酸酯A3的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A3；

b33，5-二甲氧基苯甲醇B3的制备

A3和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B3；

c3 3，5-二甲氧基苄氯C3的制备

B3、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₂，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C3；

d3 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D3的制备

C3、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D3；

e3(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E3的制备

D3、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加2-甲氧基1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得产品E3即(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯。

作为制备方法的第四种限定，式(I)中R¹、R²为氢，R³为未取代，R⁴为2-羟基萘基；所述化合物为(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法，按照以下的步骤顺序进行：

a3 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A3的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A3；

b3 3，5-二甲氧基苯甲醇B3的制备

A3和无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B3；

c3 3，5-二甲氧基苄氯C3的制备

B3、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加SOCl₂，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C3；

d3 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D3的制备

C3、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压得产物D3；

e3(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E3的制备

D3、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得产物E3；

f4(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯F4的制备

E3、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品F4。

作为制备方法的第五种限定，所述式(I)中R¹、R²为甲基，R³为异丙基，R⁴为2-甲氧基萘基；所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a5 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A5的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A5；

b5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B5的制备

A5、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B5；

c5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C5的制备

B5、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC跟踪监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C5；

d5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D5的制备

C5、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D5；

e5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E5的制备

D5、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后，得产物E5；

f5(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F5的制备

E5、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品F5。

作为制备方法的第六种限定，式(I)中R¹、R²为氢，R³为异丙基，R⁴为2-甲氧基萘基；所述化合物为(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a5 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A5的制备

3，5-二羟基甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A5；

b5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B5的制备

A5、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B5；

c5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C5的制备

B5、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC跟踪监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C5；

d5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D5的制备

C5、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D5；

e5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E5的制备

D5、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热回流，TLC监测，反应完毕后减压，得产物E5；

f5(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F5的制备

E5、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产物F5；

g6(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G6的制备

F5、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，经柱层析分离得产品G6。

作为制备方法的第七种限定，所述式(I)中R¹、R²为氢，R³为异丙基，R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基；所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a7 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A7的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A7；

b7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B7的制备

A7、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B7；

c7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C7的制备

B7、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C7；

d7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D7的制备

C7、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D7；

e7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E7的制备

D7、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测。反应完毕减压得产物E7；

f7(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F7的制备

E7、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温后回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得产物F7；

g7(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G7的制备

F7、吡啶盐酸盐混合，150～230加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物G7；

h7(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯H7的制备

G7、乙酸乙酯混合，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕蒸除溶剂，柱层析分离得产品H7。

作为制备方法的第八种限定，所述式(I)中R¹为3，5-双三氟甲基苯甲酰基，R²为氢，R³为异丙基，R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基；所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3-羟基-4-异丙基-5-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a7 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A7的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A7；

b7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B7的制备

A7、80％的硫酸混合，加热至回流，开始滴加异丙醇，TLC监测，反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B7；

c7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C7的制备

B7、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时辊入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C7；

d7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D7的制备

C7、二氯甲烷混合，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测，反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D7：

e7 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E7的制备

D7、亚磷酸三乙酯混合，130～170℃加热，TLC监测。反应完毕后处理，减压蒸除过量的亚磷酸三乙酯，剩余物E7；

f7(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F7的制备

E7、无水四氢呋喃混合，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温后回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得产物F7；

g7(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G7的制备

F7、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物G7；

K8(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3-羟基-4-异丙基-5-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯K8的制备

G7、乙酸乙酯混合，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕蒸除溶剂，柱层析分离得产品K8。

作为制备方法的第九种限定，所述式(I)中R¹、R²为3，5-双三氟甲基苯甲酰基，，R³为未取代，R⁴为4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯基；所述化合物为(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3，5-二(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯，其合成路线如下：

该化合物的制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a9 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A9的制备

3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮混合，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测，反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A9；

b9 3，5-二甲氧基苯甲醇B9的制备

A9、无水乙醚混合，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入氢化铝锂，TLC监测，反应完毕后滴加饱和的NA₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B9；

c9 3，5-二甲氧基苄溴C9的制备

B9、二氯甲烷混合，降温，-20～20℃时滴加PBr₃的苯溶液，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C9；

d9 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D9的制备

C9、亚磷酸三乙酯混合，油浴130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物D9；

e9(E)-1-(4-甲氧基苯)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E9的制备

D9、无水四氢呋喃混合，通入N₂保护，冰浴降温，-20～20℃以下加入NaH，搅拌，滴加对甲氧基苯甲醛，滴加完毕后升温至回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，重结晶得棕黄色固体E9；

f9(E)-1-(4-羟基苯)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯F9的制备

E9、吡啶盐酸盐混合，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产物F9；

g9(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-[3，5-二(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]乙烯G9的合成

F9、二氯甲烷加入混合，加入三乙胺，滴加3，5-双三氟甲基苯甲酰氯，室温搅拌，TLC监测，反应完毕后处理，旋蒸除去溶剂，柱层析分离得产品G9。

本发明所提供的新化合物丰富了(E)-取代苯乙烯类化合物的种类，其制备方法条件温和、操作简单，产品具有潜在的医药用途。

本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。

具体实施方式

实施例1

(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，其结构如下式：

其合成路线如下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a1 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备

3，5-二羟基苯甲酸20.00g，无水碳酸钾100g，丙酮200mL加入到500mL四口烧瓶中，室温搅拌，滴中硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥。抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A1 20.80g。收率81.73％。

b1 3，5-二甲氧基苯甲醇B1的制备

在500ml四口烧瓶中加入上步所得A1和200mL无水乙醚，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC监测。反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B1 16.76g，收率94％。

c1 3，5-二甲氧基苄氯C1的制备

上步所得B1与二氯甲烷170mL加入到250mL四口烧瓶中，降温，-20～20℃时滴加SOCl₂(0.2mol)15.00mL，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C1 15.24g，收率76％。

d1 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D1的制备

上步所得C1与亚磷酸三乙酯15.43mL加入至100mL单口瓶中，油浴130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物D1 16.40g，收率84％。

e1(E)-1-[3-(1-甲基吲哚]-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E1的制备

取D1 0.3g，与四氢呋喃5mL加入50mL四口烧瓶中，搅拌，通入N₂保护，冰浴降温，-20～20℃时加入NaH 0.08g，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液5mL(含1-甲基吲哚-3-甲醛量为0.1g)，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品E1，0.12g，收率66.67％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)(ppm)δ：3.818(s，3H)，3.867(s，6H)，6.383(s，1H)，6.702(s，2H)，7.033～7.065(d，1H)，7.233～7.363(m，5H)，7.993～8.009(d，1H)。

实施例2

(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氢基-4-异丙基苯)乙烯结构式如下：

合成路线如下：

其制备方法，按照以下的步骤顺序进行：

a2 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A2的制备

3，5-二羟基苯甲酸20.00g，无水碳酸钾100g，丙酮200mL加入到500mL四口烧瓶中，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥。抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A2，20.80g。收率81.73％。

b2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B2的制备

上步所得A2与80％的酸210mL加入到500mL的四口烧瓶中，加热至回流，开始滴加异丙醇9.30mL，TLC监测。反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B2 19.43g。收率85％。

c2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C2的制备

在250ml四口烧瓶中加入上步所得B2和200mL无水乙醚，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC跟踪监测。反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物C2 18.21g，收率94％。

d2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D2的制备

上步所得C2与二氯甲烷180mL加入到四口烧瓶中，搅拌，冰浴降温，-20-10℃时滴加氯化亚砜9.5mL，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测。反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，油滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D2 17.10g。收率86.50％。

e2 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E2的制备

上步所得D2与亚磷酸三乙酯15mL加入到100mL单口圆底烧瓶中，130～170℃加热，TLC监测。反应完毕后减压，得产物E2，重量为24.33g，收率98.29％。

f2(E)-1-[3-(1-甲基吲哚)]-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F2的合成

取上步所得E2 0.65g，与无水四氢呋喃5mL加入50mL四口烧瓶中，搅拌，通入N2保护，降温，-20～20℃时加入NaH 0.08g，搅拌，滴加1-甲基吲哚-3-甲醛的四氢呋喃溶液5mL(1-甲基吲哚-3-甲醛含量为0.1g)，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品F2 0.43g，收率68.20％。

实施例3

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯，结构如下式：

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯的合成路线如下：

其制备方法按照以下的步骤顺序进行：

a3 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A3的制备

3，5-二羟基苯甲酸20.00g，无水碳酸钾100g，丙酮200mL加入到500mL四口烧瓶中，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥。抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A3 20.80g。收率81.73％。

b3 3，5-二甲氧基苯甲醇B3的制备

在500ml四口烧瓶中加入上步所得A3和200mL无水乙醚，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC监测。反应完毕后滴加饱和的Na₂SO₄水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体产物B3 16.76g，收率94％。

c3 3，5-二甲氧基苄氯C3的制备

上步所得B3与二氯甲烷170mL加入到250mL四口烧瓶中，降温，-20-20℃时滴加SOCl₂(0.2mol)15.00mL，滴加完毕后升至室温反应，TLC跟踪监测，反应完毕后处理，将反应液倾入冰水中，搅拌，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸得产物C3 15.24g，收率76％。

d3 3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯D3的制备

上步所得C3，与亚磷酸三乙酯15.43mL加入到100mL单口瓶中，油浴130～170℃加热，TLC监测，反应完毕后减压得产物D3 16.40g，收率84％。

e3(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基苯)乙烯E3的制备

取上步所得D3 5.00g，与无水四氢呋喃25mL加入100mL四口烧瓶中，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH 1.64g，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液20mL（含2-甲氧基-1-萘醛2.00g)，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得产品E3 2.80g，收率81.40％。

实施例4

(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯，结构如下式：

其合成路线如下：

(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯的制备方法，与实施例3的制备方法相比，只是于步骤e3后增加了以下步骤：

f4(E)-1-(2-羟基萘)-2-(3，5-二羟基苯)乙烯F4的制备

取e3步所得E3 0.30g，与吡啶盐酸盐1.00g加入到单口烧瓶中，150～230℃加热，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸、柱层析分离得产品F4 0.1g，收率38.46％。

¹H NMR(500MHz，CDCl₃)(ppm)δ：4.896(s，2H)，7.108～7.130(q，2H)，7.168～7.172(d，2H)，7331～7.361(t，2H)，7.432～7.462(t，2H)，7.692～7.708(d，2H)，7.764～7.795(t，4H)。

实施例5

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯，结构如下式：

其合成路线如下：

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯的制备方法按照以下步骤顺序进行：

a5 3，5-二甲氧基苯甲酸酯A5的制备

3，5-二羟基苯甲酸20.00g，无水碳酸钾100g，丙酮200mL加入到500mL四口烧瓶中，室温搅拌，滴加硫酸二甲酯，滴完毕后升温回流，TLC监测。反应完后加水，乙酸乙酯瘁取，水洗，干燥。抽滤，蒸除溶剂后重结晶，得产物A5 20.80g。收率81.73％。

b5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B5的制备

上步所得A5，与80％的硫酸210mL加入到500mL的四口烧瓶中，加热至回流，开始滴加异丙醇9.30mL，TLC监测。反应完毕后处理，将反应液缓缓倾入冰水中，析出固体，抽滤，将滤饼洗至中性，干燥得产物B519.43g。收率85％。

c5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C5的制备

在250ml四口烧瓶中加入上步所得B5和200mL无水乙醚，开始搅拌，同时通入N₂，温度降至0℃时加入适量的氢化铝锂，TLC跟踪监测。反应完毕后滴加饱和的Na2SO4水溶液，分出有机层，水洗，干燥，过滤，旋蒸，得白色固体C5 18.21g，收率94％。

d5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D5的制备

上步所得C5与二氯甲烷180mL加入到四口烧瓶中，搅拌，冰浴降温，-20～20℃时滴加氯化亚砜9.5mL，滴加完毕后升至室温反应，TLC监测。反应完毕后加水，分出有机层，水洗，干燥，抽滤，蒸除溶剂得红棕色液体产物D5 17.10g。收率86.50％。

e5 3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E5的制备

上步所得D5，与亚磷酸三乙酯15mL加入到100mL单口圆底烧瓶中，130～170℃加热，TLC监测。反应完毕后减压，得产物E5 24.33g，收率98.29％。

f5(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二甲氧基-4-异丙基苯)乙烯F5的制备

取上步所得E5 5.00g，与无水四氢呋喃25mL加入100mL四口烧瓶中，搅拌，通入N₂保护，降温，-20～20℃时加入NaH 1.64g，搅拌，滴加2-甲氧基-1-萘醛的四氢呋喃溶液10mL(2-甲氧基-1-萘醛含量为2.00g)，滴加完毕后升温回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗至中性，干燥，抽滤，旋蒸得淡黄色粘稠状液体，经柱层析得产品F5，重量3.1g，收率79.49％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)(ppm)δ：1.505～1.520(d，6H)，3.799～3.877(m，1H)，4.000(s，6H)，4.066(s，3H)，6.949(s，2H)，7.259～7.292(d，1H)，7.378～7.396(d，2H)，7.472～7.501(t，1H)，7.591～7.621(t，1H)，7.664～7.697(d，1H)，7.868～7.925(q，2H)，8.421～8.438(d，1H)。

实施例6

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯及其制备方法

(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯，结构如下式：

其合成路线如下：

其制备方法与实施例5相比，只是于步骤f5后增加了以下步骤：

g6(E)-1-(2-甲氧基萘)-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯G6的制备

取f5步所得F5 0.30g，吡啶盐酸盐0.96g加入到单口烧瓶中，150～230℃加热，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，经柱层析分离得产品G6 0.16g，收率56.00％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)(ppm)δ：1.404～1.418(d，6H)，1.553(s，3H)，3.473～3.529(m，1H)，4.853(s，2H)，6.915(s，2H)，7.406(s，1H)，7.473～7.574(t，1H)，7.574～7.603(t，1H)，7.643～7.723(q，2H)，7.9322～7.948(d，1H)8.133～8.149(d，1H)。

实施例7

(E)-1-[4-(3，5-双三氟甲基苯甲酰氧基)苯]-2-(3，5-二羟基-4-异丙基苯)乙烯及其制备方法

(E)-取代苯乙烯类化合物及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。